Innhold av sirkulerende ekstracellulære vesikler: biomarkører hos kolorektal kreftpasienter (ExoColon)

De fleste kreftrelaterte dødsfall er forårsaket av fjernmetastaser, som er tumorceller som har rømt fra en primær svulst og gått over i blodet for å kolonisere et nytt organ. I denne sammenhengen er kommunikasjon mellom svulst- og stromaceller avgjørende. Faktisk interagerer tumorceller med celler i tumormikromiljøet og er i stand til å modifisere dem til deres fordel. Både ekstracellulære vesikler (EV) og eksosomer er heterogene populasjoner av små vesikler som er tilstede i tumormikromiljøet og i kroppsvæsker som nylig har dukket opp som kraftige mediatorer involvert i denne kommunikasjonen og deres transport i væsker. Tumorceller frigjør store mengder eksosomer som inneholder tumormarkører, som deretter kan spre seg til fjerne steder.

Eksosomene er av endosomal opprinnelse. De er sammensatt av proteiner, lipider, RNA og DNA, og de sirkulerer i blodet. De kan internaliseres av spesifikke fjerntliggende celler og dermed levere en funksjonell melding. Det har nylig blitt vist at tumoreksosomer som inneholder pro-metastatiske faktorer danner pre-metastatiske nisjer, før tumorcellene faktisk kommer, mens de bestemmer den metastatiske organotropismen til tumorer. Disse egenskapene åpner nå nye veier for forskning på tumorbiomarkører. De siste årene har flere studier fremhevet forskjellige markører som er spesifikt inneholdt i eksosomer avledet fra kreftceller. Følgelig betraktes eksosomer som potensielle reservoarer av tumorbiomarkører som kan være klinisk nyttige for ikke-invasiv diagnose av kreft, med fordelen av å bli utført ved flytende biopsi. Studiet av mikroRNA (miRNA) er av spesiell interesse. Faktisk er miRNA-er små ikke-kodende RNA-er (mellom 21 og 25 nukleotider) involvert i reguleringen av genuttrykk og som ofte blir deregulert i kreft. Flere studier understreker at variasjonen av frie miRNA i blodet er korrelert med utviklingen av sykdommen, spesielt ved tykktarmskreft. Imidlertid er stabiliteten til frie miRNA-er kontroversiell. Derfor representerer eksosomer et svært fordelaktig middel for å transportere miRNA i blodet, siden de er i stand til å beskytte miRNA mot nedbrytning av RNAase.

Hypotesen for prosjektet er at sirkulerende eksosomer avledet fra svulster inneholder markører inkludert spesifikke miRNA som kan brukes som biomarkører for tidlig prognose (overlevelse og progresjon), enkelt målt i blodprøver fra pasienter med tykktarmskreft. Men andre molekyler inneholdt i eksosomer kan også være av interesse.