Contenido de vesículas extracelulares circulantes: biomarcadores en pacientes con cáncer colorrectal (ExoColon)

La mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer son causadas por metástasis a distancia, que son células tumorales que escaparon de un tumor primario y pasaron al torrente sanguíneo para colonizar un nuevo órgano. En este contexto, la comunicación entre el tumor y las células del estroma es fundamental. De hecho, las células tumorales interactúan con las células del microambiente tumoral y pueden modificarlas en su beneficio. Tanto las vesículas extracelulares (EVs) como los exosomas son poblaciones heterogéneas de pequeñas vesículas presentes en el microambiente tumoral y en los fluidos corporales que recientemente han emergido como poderosos mediadores involucrados en esta comunicación y su transporte en fluidos. Las células tumorales liberan grandes cantidades de exosomas que contienen marcadores tumorales, que luego pueden propagarse a lugares distantes.

Los exosomas son de origen endosómico. Están compuestos por proteínas, lípidos, ARN y ADN, y circulan en el torrente sanguíneo. Pueden ser internalizados por células distantes específicas y así entregar un mensaje funcional. Recientemente se ha demostrado que los exosomas tumorales que contienen factores pro-metastásicos forman nichos pre-metastásicos, antes de que lleguen realmente las células tumorales, al tiempo que determinan el organotropismo metastásico de los tumores. Estas propiedades ahora están abriendo nuevas vías de investigación en biomarcadores tumorales. En los últimos años, varios estudios han destacado diferentes marcadores contenidos específicamente en exosomas derivados de células cancerosas. En consecuencia, los exosomas se consideran potenciales reservorios de biomarcadores tumorales que podrían ser clínicamente útiles para el diagnóstico no invasivo del cáncer, con la ventaja de ser realizados mediante biopsia líquida. El estudio de los microARN (miARN) es de especial interés. De hecho, los miARN son pequeños ARN no codificantes (entre 21 y 25 nucleótidos) implicados en la regulación de la expresión génica y que frecuentemente se encuentran desregulados en el cáncer. Varios estudios subrayan que la variación de miRNAs libres en sangre se correlaciona con la progresión de la enfermedad, particularmente en el cáncer de colon. Sin embargo, la estabilidad de los miARN libres es controvertida. Por lo tanto, los exosomas representan un medio muy ventajoso para el transporte de miARN en la sangre, ya que pueden proteger a los miARN de la degradación por la ARNasa.

La hipótesis del proyecto es que los exosomas circulantes derivados de tumores contienen marcadores que incluyen miARN específicos que podrían usarse como biomarcadores de pronóstico temprano (supervivencia y progresión), fácilmente medibles en muestras de sangre de pacientes con cáncer de colon. Pero también podrían ser de interés otras moléculas contenidas en los exosomas.