Inhoud van circulerende extracellulaire blaasjes: biomarkers bij colorectale kankerpatiënten (ExoColon)

De meeste kankergerelateerde sterfgevallen worden veroorzaakt door metastasen op afstand, dit zijn tumorcellen die zijn ontsnapt uit een primaire tumor en in de bloedbaan terecht zijn gekomen om een ​​nieuw orgaan te koloniseren. In deze context is communicatie tussen tumor- en stromacellen essentieel. Tumorcellen interageren inderdaad met cellen in de micro-omgeving van de tumor en zijn in staat deze in hun voordeel aan te passen. Zowel extracellulaire blaasjes (EV's) als exosomen zijn heterogene populaties van kleine blaasjes die aanwezig zijn in de micro-omgeving van de tumor en in lichaamsvloeistoffen die onlangs naar voren zijn gekomen als krachtige bemiddelaars die betrokken zijn bij deze communicatie en hun transport in vloeistoffen. Tumorcellen geven grote hoeveelheden exosomen af ​​die tumormarkers bevatten, die zich vervolgens naar verre locaties kunnen verspreiden.

De exosomen zijn van endosomale oorsprong. Ze zijn samengesteld uit eiwitten, lipiden, RNA en DNA en circuleren in de bloedbaan. Ze kunnen worden geïnternaliseerd door specifieke cellen op afstand en leveren zo een functionele boodschap af. Onlangs is aangetoond dat exosomen van tumoren die pro-metastatische factoren bevatten pre-metastatische niches vormen, voordat de tumorcellen daadwerkelijk arriveren, terwijl ze het metastatische organotropisme van tumoren bepalen. Deze eigenschappen openen nu nieuwe wegen voor onderzoek naar biomarkers voor tumoren. In de afgelopen jaren hebben verschillende onderzoeken de aandacht gevestigd op verschillende markers die specifiek voorkomen in exosomen die zijn afgeleid van kankercellen. Bijgevolg worden exosomen beschouwd als potentiële reservoirs van tumorbiomarkers die klinisch nuttig kunnen zijn voor de niet-invasieve diagnose van kanker, met het voordeel dat ze worden uitgevoerd door middel van vloeibare biopsie. De studie van microRNA (miRNA) is van bijzonder belang. MiRNA's zijn inderdaad kleine niet-coderende RNA's (tussen 21 en 25 nucleotiden) die betrokken zijn bij de regulatie van genexpressie en die vaak gedereguleerd zijn bij kanker. Verschillende onderzoeken onderstrepen dat de variatie van vrije miRNA's in het bloed gecorreleerd is met de progressie van de ziekte, vooral bij darmkanker. De stabiliteit van vrije miRNA's is echter controversieel. Daarom vertegenwoordigen exosomen een zeer voordelig middel om miRNA's in het bloed te transporteren, omdat ze miRNA's kunnen beschermen tegen afbraak door RNAase.

De hypothese van het project is dat circulerende exosomen afgeleid van tumoren markers bevatten, waaronder specifieke miRNA's die kunnen worden gebruikt als biomarkers voor vroege prognose (overleving en progressie), gemakkelijk gemeten in bloedmonsters van patiënten met darmkanker. Maar ook andere moleculen in exosomen kunnen interessant zijn.