Conteúdo das Vesículas Extracelulares Circulantes: Biomarcadores em Pacientes com Câncer Colorretal (ExoColon)

A maioria das mortes relacionadas ao câncer é causada por metástases distantes, que são células tumorais que escaparam de um tumor primário e passaram para a corrente sanguínea para colonizar um novo órgão. Nesse contexto, a comunicação entre o tumor e as células estromais é essencial. De fato, as células tumorais interagem com as células do microambiente tumoral e são capazes de modificá-las a seu favor. Tanto as vesículas extracelulares (EVs) quanto os exossomos são populações heterogêneas de pequenas vesículas presentes no microambiente tumoral e nos fluidos corporais que surgiram recentemente como poderosos mediadores envolvidos nessa comunicação e seu transporte nos fluidos. As células tumorais liberam grandes quantidades de exossomos contendo marcadores tumorais, que podem então se espalhar para locais distantes.

Os exossomos são de origem endossomal. Eles são compostos de proteínas, lipídios, RNA e DNA e circulam na corrente sanguínea. Eles podem ser internalizados por células distantes específicas e, assim, transmitir uma mensagem funcional. Recentemente, foi demonstrado que os exossomos tumorais contendo fatores pró-metastáticos formam nichos pré-metastáticos, antes que as células tumorais realmente cheguem, enquanto determinam o organotropismo metastático dos tumores. Essas propriedades estão abrindo novos caminhos de pesquisa em biomarcadores tumorais. Nos últimos anos, vários estudos destacaram diferentes marcadores contidos especificamente em exossomos derivados de células cancerígenas. Consequentemente, os exossomos são considerados como potenciais reservatórios de biomarcadores tumorais que podem ser clinicamente úteis para o diagnóstico não invasivo de câncer, com a vantagem de serem realizados por biópsia líquida. O estudo de microRNA (miRNA) é de particular interesse. Com efeito, os miARNs são pequenos ARNs não codificantes (entre 21 e 25 nucleótidos) envolvidos na regulação da expressão génica e que se encontram frequentemente desregulados no cancro. Vários estudos destacam que a variação de miRNAs livres no sangue está correlacionada com a progressão da doença, principalmente no câncer de cólon. No entanto, a estabilidade dos miRNAs livres é controversa. Portanto, os exossomos representam um meio muito vantajoso de transportar miRNAs no sangue, pois são capazes de proteger os miRNAs da degradação pela RNAase.

A hipótese do projeto é que os exossomas circulantes derivados de tumores contêm marcadores, incluindo miRNAs específicos, que podem ser usados ​​como biomarcadores de prognóstico precoce (sobrevida e progressão), facilmente medidos em amostras de sangue de pacientes com câncer de cólon. Mas outras moléculas contidas em exossomos também podem ser interessantes.