Indhold af cirkulerende ekstracellulære vesikler: Biomarkører hos kolorektal cancerpatienter (ExoColon)

De fleste kræftrelaterede dødsfald er forårsaget af fjernmetastaser, som er tumorceller, der er flygtet fra en primær tumor og passeret ind i blodbanen for at kolonisere et nyt organ. I denne sammenhæng er kommunikation mellem tumor- og stromaceller essentiel. Faktisk interagerer tumorceller med celler i tumormikromiljøet og er i stand til at modificere dem til deres fordel. Både ekstracellulære vesikler (EV'er) og exosomer er heterogene populationer af små vesikler til stede i tumormikromiljøet og i kropsvæsker, der for nylig er dukket op som kraftfulde mediatorer involveret i denne kommunikation og deres transport i væsker. Tumorceller frigiver store mængder af exosomer, der indeholder tumormarkører, som derefter kan spredes til fjerne steder.

Eksosomerne er af endosomal oprindelse. De er sammensat af proteiner, lipider, RNA og DNA, og de cirkulerer i blodbanen. De kan internaliseres af specifikke fjerne celler og dermed levere en funktionel besked. Det er for nylig blevet vist, at tumoreksosomer indeholdende pro-metastatiske faktorer danner præ-metastatiske nicher, før tumorcellerne rent faktisk ankommer, mens tumorers metastatiske organotropisme bestemmes. Disse egenskaber åbner nu nye muligheder for forskning i tumorbiomarkører. I de senere år har adskillige undersøgelser fremhævet forskellige markører indeholdt specifikt i exosomer afledt af kræftceller. Som følge heraf betragtes exosomer som potentielle reservoirer af tumorbiomarkører, der kunne være klinisk nyttige til den ikke-invasive diagnose af cancer, med fordelen ved at blive udført ved flydende biopsi. Studiet af mikroRNA (miRNA) er af særlig interesse. Faktisk er miRNA'er små ikke-kodende RNA'er (mellem 21 og 25 nukleotider), der er involveret i reguleringen af ​​genekspression, og som ofte dereguleres i cancer. Adskillige undersøgelser understreger, at variationen af ​​frie miRNA'er i blodet er korreleret med udviklingen af ​​sygdommen, især i tyktarmskræft. Stabiliteten af ​​frie miRNA'er er dog kontroversiel. Derfor repræsenterer exosomer et meget fordelagtigt middel til at transportere miRNA'er i blodet, da de er i stand til at beskytte miRNA'er mod nedbrydning af RNAase.

Hypotesen for projektet er, at cirkulerende exosomer afledt af tumorer indeholder markører, herunder specifikke miRNA'er, der kunne bruges som biomarkører for tidlig prognose (overlevelse og progression), let målt i blodprøver fra patienter med tyktarmskræft. Men andre molekyler indeholdt i exosomer kunne også være af interesse.