Kiertävien ekstrasellulaaristen rakkuloiden sisältö: Biomarkkerit kolorektaalisyöpäpotilailla (ExoColon)

Suurin osa syöpään liittyvistä kuolemista johtuu etäpesäkkeistä, jotka ovat kasvainsoluja, jotka ovat karanneet primaarisesta kasvaimesta ja siirtyneet verenkiertoon kolonisoimaan uutta elintä. Tässä yhteydessä kasvain- ja stroomasolujen välinen viestintä on välttämätöntä. Todellakin, kasvainsolut ovat vuorovaikutuksessa kasvaimen mikroympäristön solujen kanssa ja pystyvät muokkaamaan niitä edukseen. Sekä solunulkoiset vesikkelit (EV) että eksosomit ovat heterogeenisiä pienten vesikkelien populaatioita, joita esiintyy kasvaimen mikroympäristössä ja kehon nesteissä ja jotka ovat äskettäin nousseet tehokkaiksi välittäjiksi, jotka ovat mukana tässä viestinnässä ja niiden kuljettamisessa nesteissä. Kasvainsolut vapauttavat suuria määriä kasvainmarkkereita sisältäviä eksosomeja, jotka voivat levitä kaukaisiin paikkoihin.

Eksosomit ovat endosomaalista alkuperää. Ne koostuvat proteiineista, lipideistä, RNA:sta ja DNA:sta, ja ne kiertävät verenkierrossa. Tietyt etäällä olevat solut voivat sisäistää ne ja välittää siten toimivan viestin. Äskettäin on osoitettu, että kasvaimen eksosomit, jotka sisältävät pro-metastaattisia tekijöitä, muodostavat premetastaattisia markkinarakoja, ennen kuin kasvainsolut todella saapuvat, samalla kun ne määrittävät kasvainten metastaattisen organotropismin. Nämä ominaisuudet avaavat nyt uusia väyliä kasvainten biomarkkereiden tutkimukselle. Viime vuosina useat tutkimukset ovat korostaneet erilaisia ​​markkereita, jotka sisältyvät erityisesti syöpäsoluista peräisin oleviin eksosomeihin. Näin ollen eksosomeja pidetään mahdollisina kasvaimen biomarkkereiden varastoina, jotka voisivat olla kliinisesti hyödyllisiä syövän ei-invasiivisessa diagnoosissa, ja sen etuna on, että ne suoritetaan nestebiopsialla. MikroRNA:n (miRNA:n) tutkimus on erityisen kiinnostavaa. Itse asiassa miRNA:t ovat pieniä ei-koodaavia RNA:ita (välillä 21 - 25 nukleotidia), jotka osallistuvat geeniekspression säätelyyn ja jotka usein dereguloidaan syövässä. Useat tutkimukset korostavat, että vapaiden miRNA-molekyylien vaihtelu veressä korreloi taudin etenemisen kanssa, erityisesti paksusuolen syövässä. Vapaiden miRNA:iden stabiilius on kuitenkin kiistanalainen. Siksi eksosomit ovat erittäin edullinen tapa kuljettaa miRNA:ita veressä, koska ne pystyvät suojaamaan miRNA:ita RNAaasin aiheuttamalta hajoamiselta.

Projektin hypoteesi on, että kasvaimista peräisin olevat kiertävät eksosomit sisältävät markkereita, mukaan lukien spesifisiä miRNA:ita, joita voitaisiin käyttää varhaisen ennusteen (eloonjäämisen ja etenemisen) biomarkkereina, mitattavissa helposti paksusuolensyöpäpotilaiden verinäytteistä. Mutta muut eksosomien sisältämät molekyylit voivat myös olla kiinnostavia.