Innehåll i cirkulerande extracellulära vesiklar: Biomarkörer hos kolorektalcancerpatienter (ExoColon)

De flesta cancerrelaterade dödsfall orsakas av avlägsna metastaser, som är tumörceller som har rymt från en primär tumör och passerat in i blodomloppet för att kolonisera ett nytt organ. I detta sammanhang är kommunikation mellan tumör- och stromaceller väsentlig. Tumörceller interagerar faktiskt med celler i tumörmikromiljön och kan modifiera dem till sin fördel. Både extracellulära vesiklar (EV) och exosomer är heterogena populationer av små vesiklar som finns i tumörmikromiljön och i kroppsvätskor som nyligen har dykt upp som kraftfulla mediatorer involverade i denna kommunikation och deras transport i vätskor. Tumörceller frigör stora mängder exosomer som innehåller tumörmarkörer, som sedan kan spridas till avlägsna platser.

Exosomerna är av endosomalt ursprung. De består av proteiner, lipider, RNA och DNA, och de cirkulerar i blodomloppet. De kan internaliseras av specifika avlägsna celler och på så sätt leverera ett funktionellt meddelande. Det har nyligen visat sig att tumörexosomer som innehåller pro-metastatiska faktorer bildar pre-metastatiska nischer, innan tumörcellerna faktiskt anländer, samtidigt som man bestämmer den metastatiska organotropismen hos tumörer. Dessa egenskaper öppnar nu upp nya vägar för forskning inom tumörbiomarkörer. Under de senaste åren har flera studier belyst olika markörer som finns specifikt i exosomer som härrör från cancerceller. Följaktligen betraktas exosomer som potentiella reservoarer av tumörbiomarkörer som kan vara kliniskt användbara för den icke-invasiva diagnosen av cancer, med fördelen att utföras genom flytande biopsi. Studiet av mikroRNA (miRNA) är av särskilt intresse. Faktum är att miRNA är små icke-kodande RNA (mellan 21 och 25 nukleotider) involverade i regleringen av genuttryck och som ofta avregleras i cancer. Flera studier understryker att variationen av fria miRNA i blodet är korrelerad med utvecklingen av sjukdomen, särskilt vid tjocktarmscancer. Stabiliteten hos fria miRNA är dock kontroversiell. Därför representerar exosomer ett mycket fördelaktigt sätt att transportera miRNA i blodet, eftersom de kan skydda miRNA från nedbrytning av RNAas.

Hypotesen för projektet är att cirkulerande exosomer som härrör från tumörer innehåller markörer inklusive specifika miRNA som skulle kunna användas som biomarkörer för tidig prognos (överlevnad och progression), lätt mätta i blodprover från patienter med tjocktarmscancer. Men andra molekyler som finns i exosomer kan också vara av intresse.