Contenu des vésicules extracellulaires circulantes : biomarqueurs chez les patients atteints d'un cancer colorectal (ExoColon)

La plupart des décès liés au cancer sont causés par des métastases à distance, qui sont des cellules tumorales qui se sont échappées d'une tumeur primaire et sont passées dans la circulation sanguine pour coloniser un nouvel organe. Dans ce contexte, la communication entre les cellules tumorales et stromales est essentielle. En effet, les cellules tumorales interagissent avec les cellules du microenvironnement tumoral et sont capables de les modifier à leur avantage. Les vésicules extracellulaires (EV) et les exosomes sont des populations hétérogènes de petites vésicules présentes dans le microenvironnement tumoral et dans les fluides corporels qui sont récemment apparues comme de puissants médiateurs impliqués dans cette communication et leur transport dans les fluides. Les cellules tumorales libèrent de grandes quantités d'exosomes contenant des marqueurs tumoraux, qui peuvent ensuite se propager à des endroits éloignés.

Les exosomes sont d'origine endosomale. Ils sont composés de protéines, de lipides, d'ARN et d'ADN et circulent dans le sang. Ils peuvent être intériorisés par des cellules distantes spécifiques et délivrer ainsi un message fonctionnel. Il a récemment été montré que des exosomes tumoraux contenant des facteurs pro-métastatiques forment des niches pré-métastatiques, avant l'arrivée effective des cellules tumorales, tout en déterminant l'organotropisme métastatique des tumeurs. Ces propriétés ouvrent aujourd'hui de nouvelles voies de recherche sur les biomarqueurs tumoraux. Ces dernières années, plusieurs études ont mis en évidence différents marqueurs contenus spécifiquement dans des exosomes issus de cellules cancéreuses. Par conséquent, les exosomes sont considérés comme des réservoirs potentiels de biomarqueurs tumoraux qui pourraient être cliniquement utiles pour le diagnostic non invasif du cancer, avec l'avantage d'être réalisés par biopsie liquide. L'étude des microARN (miARN) présente un intérêt particulier. En effet, les miARN sont de petits ARN non codants (entre 21 et 25 nucléotides) impliqués dans la régulation de l'expression des gènes et qui sont fréquemment dérégulés dans le cancer. Plusieurs études soulignent que la variation des miARN libres dans le sang est corrélée à la progression de la maladie, notamment dans le cancer du côlon. Cependant, la stabilité des miARN libres est controversée. Par conséquent, les exosomes représentent un moyen très avantageux de transporter les miARN dans le sang, car ils sont capables de protéger les miARN de la dégradation par la RNAase.

L'hypothèse du projet est que les exosomes circulants issus de tumeurs contiennent des marqueurs dont des miARN spécifiques qui pourraient être utilisés comme biomarqueurs de pronostic précoce (survie et progression), facilement mesurables dans des échantillons sanguins de patients atteints d'un cancer du côlon. Mais d'autres molécules contenues dans les exosomes pourraient également présenter un intérêt.