A keringő extracelluláris hólyagok tartalma: Biomarkerek vastag- és végbélrákos betegekben (ExoColon)

A legtöbb rákkal összefüggő halálesetet távoli áttétek okozzák, amelyek olyan daganatsejtek, amelyek egy primer daganatból kiszabadultak, és a véráramba kerültek, hogy új szervet kolonizáljanak. Ebben az összefüggésben elengedhetetlen a tumor és a stromasejtek közötti kommunikáció. Valójában a tumorsejtek kölcsönhatásba lépnek a tumor mikrokörnyezetében lévő sejtekkel, és képesek előnyükre módosítani azokat. Mind az extracelluláris vezikulák (EV-k), mind az exoszómák a tumor mikrokörnyezetében és a testnedvekben jelenlévő kis vezikulák heterogén populációi, amelyek a közelmúltban jelentős közvetítőként jelentek meg ebben a kommunikációban és a folyadékokban való szállításában. A daganatsejtek nagy mennyiségű tumormarkereket tartalmazó exoszómákat szabadítanak fel, amelyek aztán távoli helyekre terjedhetnek.

Az exoszómák endoszómális eredetűek. Fehérjékből, lipidekből, RNS-ből és DNS-ből állnak, és keringenek a véráramban. Bizonyos távoli sejtek internalizálhatják őket, és így funkcionális üzenetet továbbíthatnak. A közelmúltban kimutatták, hogy a pro-metasztatikus faktorokat tartalmazó tumorexoszómák pre-metasztatikus rést képeznek, mielőtt a daganatsejtek ténylegesen megérkeznének, miközben meghatározzák a daganatok metasztatikus organotropizmusát. Ezek a tulajdonságok most új utakat nyitnak meg a daganatos biomarkerek kutatásában. Az elmúlt években számos tanulmány kiemelte a rákos sejtekből származó exoszómák különböző markereit. Következésképpen az exoszómákat a tumor biomarkerek potenciális tárolóinak tekintik, amelyek klinikailag hasznosak lehetnek a rák nem invazív diagnosztizálásában, azzal az előnnyel, hogy folyékony biopsziával hajtják végre. A mikroRNS (miRNS) vizsgálata különösen érdekes. Valójában a miRNS-ek kicsi, nem kódoló RNS-ek (21 és 25 nukleotid között), amelyek részt vesznek a génexpresszió szabályozásában, és amelyek rák esetén gyakran deregulálódnak. Számos tanulmány hangsúlyozza, hogy a szabad miRNS-ek változása a vérben összefügg a betegség progressziójával, különösen a vastagbélrák esetében. A szabad miRNS-ek stabilitása azonban ellentmondásos. Ezért az exoszómák nagyon előnyös eszközt jelentenek a miRNS-ek vérben történő szállítására, mivel képesek megvédeni a miRNS-eket az RNS-áz általi lebontástól.

A projekt hipotézise az, hogy a keringő daganatokból származó exoszómák olyan markereket tartalmaznak, beleértve a specifikus miRNS-eket, amelyek a korai prognózis (túlélés és progresszió) biomarkereiként használhatók, és könnyen mérhetőek vastagbélrákos betegek vérmintáiban. De az exoszómákban található más molekulák is érdekesek lehetnek.