Fáze II Randomizovaná studie protokolu Bethesda ve srovnání s Cambridgeskou metodou pro detekci časného stádia rakoviny žaludku u přenašečů mutace CDH1
Pozadí:
Někteří lidé mají mutaci v genu CDH1, o které je známo, že vede k rakovině žaludku. Doporučuje se jim pravidelně podstupovat endoskopii s biopsií, i když se jejich žaludek zdá normální. V současnosti používaná endoskopická metoda se nazývá „Cambridgeova metoda“. Výzkumníci chtějí otestovat novou metodu nazvanou ‚Protokol Bethesda‘.
Objektivní:
Porovnat Cambridgeskou metodu a protokol Bethesda a zjistit, který je účinnější při záchytu časných příznaků rakoviny.
Způsobilost:
Dospělí ve věku 18 let a starší, kteří mají mutaci v genu CDH1.
Design:
Účastníci budou podrobeni screeningu s přehledem jejich lékařské anamnézy, lékařských záznamů a fyzického stavu.
Účastníci budou zařazeni do skupiny 1 (Protokol Bethesda) nebo skupiny 2 (Cambridgeova metoda).
Účastníci budou mít fyzickou zkoušku. Budou mít endoskopii. Za tímto účelem budou uvedeni do celkové anestezie. Budou nosit kompresní manžety kolem nohou, aby se zabránilo krevním sraženinám. Zapálená trubice bude vložena do jejich úst a půjde dolů do žaludku.
Účastníkům skupiny 1 bude odebráno 88 kusů tkáně z 22 oblastí jejich žaludku.
Účastníkům skupiny 2 bude odebráno 30 kusů tkáně ze 6 oblastí jejich žaludku. Poté bude skupině 2 vstříknuto kontrastní barvivo. Vloží se mikroskop a odeberou se další vzorky.
Asi o 14 dní později budou mít účastníci následnou návštěvu nebo telefonát. Mohou dávat vzorky stolice každé 3 až 6 měsíců po dobu 12 měsíců pro výzkumné účely.
Účastníci mohou podstoupit další endoskopii o 6–18 měsíců později.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozadí:
Hereditární difúzní karcinom žaludku (HDGC) je nejčastěji připisován inaktivujícím zárodečným mutacím v E-cadherinovém (CDH1) tumor supresorovém genu. Nositelé mutace mají 24-70% celoživotní riziko rozvoje adenokarcinomu žaludku.
Mezinárodní konsenzuální směrnice doporučují endoskopický screening a sledování nositelů mutace CDH1, kteří odmítají totální gastrektomii (TG) snižující riziko. Tento přístup však postrádá dostatečnou citlivost pro detekci okultních, intramukózních ložisek rakovinných buněk signet ringu (SRCC), které jsou patognomické pro HDGC. Náš tým zavedl protokol systematického endoskopického screeningu (protokol Bethesda), který prokazuje vyšší míru detekce SRCC ve srovnání s historickými kontrolami za použití aktuálně doporučované Cambridgeské metody.
Objektivní:
Zjistěte, zda protokol Bethesda poskytuje zlepšenou citlivost pro detekci raného stadia rakoviny žaludku u nosičů zárodečné mutace CDH1 ve srovnání s metodou Cambridge.
Způsobilost:
Subjekty s patogenní nebo pravděpodobně patogenní CDH1 zárodečnou mutací.
Věk >=18 let.
Fyziologicky schopen podstoupit horní endoskopii
Design:
Randomizovaná studie fáze II k porovnání protokolu Bethesda a Cambridgeské metody pro detekci intramukózního SRCC u asymptomatických nosičů mutace CDH1 podstupujících endoskopický screening nebo sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Jedinec, který je nositelem patogenní nebo pravděpodobně patogenní zárodečné varianty CDH1.
Poznámka: Jednotlivci s variantou CDH1 klasifikovanou jako kterákoli z následujících nejsou způsobilí:
- varianta nejistého významu
- benigní
pravděpodobně benigní.
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
- Fyziologicky schopen podstoupit horní endoskopii.
- Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Jakákoli klinická kontraindikace (např. známá porucha krvácení, trombocytopenie) k endoskopické biopsii.
- Nestabilní angina pectoris nebo nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu.
- Jakákoli klinická kontraindikace celkové anestezie.
Opětovná registrace:
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Subjekt musí být dříve zařazen do studie a musí podstoupit endoskopii. Poznámka: Subjekt se může znovu zapsat pouze jednou po provedení úvodní endoskopie
- Subjekt musí mít klinickou potřebu opakované endoskopie
- Předchozí endoskopie na základě protokolu musí proběhnout alespoň 6 měsíců (+/- 2 týdny) a ne déle než 18 měsíců (+/- 4 týdny)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1/ Arm 1: Bethesda Protocol (vyšetřovací) s konfokální endomikroskopií
Bethesda protokol (vyšetřovací) s konfokální endomikroskopií u přidělených účastníků
|
Účastníci obou větví studie podstoupí konfokální endomikroskopii žaludeční sliznice, dokud nebudou k dispozici dostatečná data pro statisticky přesnou a spolehlivou aplikaci strojového učení (tj. počítačové modely), o kterých se v současné době předpokládá, že tvoří celkem prvních 50 přihlášených účastníků.
Účastníci podstoupí endoskopii bílého světla.
Sliznice žaludku může být před vyšetřením důkladně omyta, jak je lékařsky indikováno, a kontrola bude zahrnovat opakované nafouknutí a vyfouknutí ke kontrole roztažnosti a jakékoli abnormálně se objevující oblasti budou dodatečně biopsie.
Necílené biopsie budou získány tak, jak je uvedeno u přiřazené paže.
Jak je klinicky indikováno.
|
|
Aktivní komparátor: 2/ Rameno 2: Cambridgeská metoda (kontrola) s konfokální endomikroskopií
Cambridgeská metoda (kontrola) s konfokální endomikroskopií u přidělených účastníků
|
Účastníci obou větví studie podstoupí konfokální endomikroskopii žaludeční sliznice, dokud nebudou k dispozici dostatečná data pro statisticky přesnou a spolehlivou aplikaci strojového učení (tj. počítačové modely), o kterých se v současné době předpokládá, že tvoří celkem prvních 50 přihlášených účastníků.
Účastníci podstoupí endoskopii bílého světla.
Sliznice žaludku může být před vyšetřením důkladně omyta, jak je lékařsky indikováno, a kontrola bude zahrnovat opakované nafouknutí a vyfouknutí ke kontrole roztažnosti a jakékoli abnormálně se objevující oblasti budou dodatečně biopsie.
Necílené biopsie budou získány tak, jak je uvedeno u přiřazené paže.
Jak je klinicky indikováno.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků se zlepšenou citlivostí pro detekci raného stadia rakoviny žaludku u nosičů zárodečné mutace CDH1 ve srovnání s Cambridgeskou metodou
Časové okno: 14 dní
|
Mezi účastníky, kteří podstoupili gastrektomii, v každé ze dvou větví, bude k určení podíl účastníků, kteří měli karcinom signet ring cell carcinom (SRCC) dříve identifikovaný endoskopickou biopsií, z těch, u kterých byly SRCC zjištěny při závěrečné patologické analýze explantátů gastrektomie. rozdíl mezi 30% citlivostí v Cambridgeské metodě a 60% senzitivitou v Bethesda protokolu každého ramene na Fisherově exaktním testu s 0,05 oboustranná hladina významnosti a hlášena s 95% intervalem spolehlivosti.
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků, kteří měli karcinom z prstencových buněk (SRCC) identifikovaný na konečné patologii, ale byli negativní na SRCC na esofagogastroduodenoskopii (EGD)
Časové okno: 14 dní
|
Falešně negativní míra detekce SRCC u účastníků, kteří podstoupí totální gastrektomii snižující riziko pomocí protokolu Bethesda a Cambridgeské metody.
Rozdíly ve zlomcích budou porovnány pomocí dvoustranného Fisherova exaktního testu a uvedeny s 95% intervalem spolehlivosti.
|
14 dní
|
|
Rozdíl ve zlomcích účastníků v míře detekce hrubého karcinomu mezi endoskopií za použití Bethesda protokolu a Cambridgeské metody
Časové okno: 14 dní
|
Rozdíl ve frakcích účastníků se signet ring cell carcinoma (SRCC) hrubými mírami detekce rakoviny zjištěný při endoskopii podle Bethesda protokolu a Cambridgeské metody určený schopností detekovat rozdíl s oboustrannou hladinou významnosti 0,05 mezi 15 % a 30 % hrubé míry detekce rakoviny a hlášeny s 95% intervalem spolehlivosti.
|
14 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0)
Časové okno: Od začátku endoskopie do 14 dnů po studijních intervencích, v průměru 2 týdny
|
Zde je počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost.
|
Od začátku endoskopie do 14 dnů po studijních intervencích, v průměru 2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 200150
- 20-C-0150
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .