Randomizowane badanie fazy II protokołu Bethesda w porównaniu z metodą Cambridge do wykrywania wczesnego stadium raka żołądka u nosicieli mutacji CDH1
Tło:
Niektórzy ludzie mają mutację w genie CDH1, o której wiadomo, że prowadzi do raka żołądka. Zaleca się im regularne wykonywanie endoskopii z biopsjami, nawet jeśli ich żołądek wydaje się normalny. Stosowana obecnie metoda endoskopowa nosi nazwę „metody Cambridge”. Naukowcy chcą przetestować nową metodę zwaną „protokołem Bethesda”.
Cel:
Aby porównać metodę Cambridge i protokół Bethesda i dowiedzieć się, który z nich jest skuteczniejszy w wykrywaniu wczesnych objawów raka.
Kwalifikowalność:
Dorośli w wieku 18 lat i starsi, którzy mają mutację w genie CDH1.
Projekt:
Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z przeglądem ich historii medycznej, dokumentacji medycznej i stanu fizycznego.
Uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy 1 (protokół Bethesda) lub grupy 2 (metoda Cambridge).
Uczestnicy będą mieli egzamin fizyczny. Będą mieli endoskopię. W tym celu zostaną poddani znieczuleniu ogólnemu. Będą nosić mankiety uciskowe wokół nóg, aby zapobiec zakrzepom krwi. Zapalona rurka zostanie włożona do ust i zejdzie do żołądka.
W przypadku uczestników z grupy 1 zostanie pobranych 88 kawałków tkanki z 22 obszarów żołądka.
W przypadku uczestników z grupy 2 zostanie pobranych 30 kawałków tkanki z 6 obszarów ich żołądka. Następnie grupie 2 zostanie wstrzyknięty barwnik kontrastowy. Wstawiony zostanie mikroskop i pobrane zostaną kolejne próbki.
Około 14 dni później uczestnicy będą mieli wizytę kontrolną lub rozmowę telefoniczną. Mogą oddawać próbki kału co 3 do 6 miesięcy przez 12 miesięcy w celach badawczych.
Uczestnicy mogą mieć kolejną endoskopię 6-18 miesięcy później.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Tło:
Dziedziczny rozlany rak żołądka (HDGC) jest najczęściej przypisywany inaktywacji mutacji germinalnych w genie supresorowym guza E-kadheryny (CDH1). Nosiciele mutacji mają 24-70% ryzyko rozwoju gruczolakoraka żołądka w ciągu całego życia.
Międzynarodowe wytyczne konsensusu zalecają endoskopowe badania przesiewowe i obserwację nosicieli mutacji CDH1, którzy odrzucają całkowitą gastrektomię (TG) zmniejszającą ryzyko. Jednak to podejście nie ma wystarczającej czułości do wykrywania ukrytych, śródśluzówkowych ognisk komórek raka pierścienia sygnetowego (SRCC), które są patognomoniczne dla HDGC. Nasz zespół opracował protokół systematycznego endoskopowego badania przesiewowego (protokół Bethesda), który wykazuje wyższy wskaźnik wykrywania SRCC w porównaniu z historycznymi kontrolami przy użyciu obecnie zalecanej metody Cambridge.
Cel:
Ustalenie, czy protokół Bethesda zapewnia lepszą czułość wykrywania wczesnego stadium raka żołądka u nosicieli mutacji germinalnej CDH1 w porównaniu z metodą Cambridge.
Kwalifikowalność:
Osoby z patogenną lub prawdopodobnie patogenną mutacją linii zarodkowej CDH1.
Wiek >=18 lat.
Fizjologicznie zdolny do poddania się górnej endoskopii
Projekt:
Randomizowane badanie fazy II porównujące protokół Bethesda i metodę Cambridge do wykrywania śródśluzówkowego SRCC u bezobjawowych nosicieli mutacji CDH1 poddawanych endoskopowemu badaniu przesiewowemu lub nadzorowi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Osoba, która jest nosicielem patogennego lub prawdopodobnie patogennego wariantu linii zarodkowej CDH1.
Uwaga: osoby z wariantem CDH1 sklasyfikowanym jako którykolwiek z poniższych nie kwalifikują się:
- wariant o niepewnym znaczeniu
- łagodny
prawdopodobnie łagodny.
- Wiek większy lub równy 18 lat.
- Fizjologicznie zdolny do poddania się górnej endoskopii.
- Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Wszelkie przeciwwskazania kliniczne (np. znana skaza krwotoczna, małopłytkowość) do wykonania biopsji endoskopowej.
- Niestabilna dusznica bolesna lub niedawno przebyty (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego.
- Wszelkie przeciwwskazania kliniczne do znieczulenia ogólnego.
Ponowna rejestracja:
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Uczestnik musi być wcześniej włączony do badania i musi przejść endoskopię. Uwaga: Pacjent może ponownie zarejestrować się tylko raz po wykonaniu wstępnej endoskopii
- Pacjent musi mieć kliniczną potrzebę powtórnej endoskopii
- Wcześniejsza endoskopia zgodna z protokołem musi mieć miejsce co najmniej 6 miesięcy (+/- 2 tygodnie) i nie więcej niż 18 miesięcy (+/- 4 tygodnie)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1/ Ramię 1: Protokół Bethesda (badawczy) z endomikroskopią konfokalną
Protokół Bethesda (badawczy) z endomikroskopią konfokalną u przypisanych uczestników
|
Uczestnicy obu grup badania zostaną poddawani endomikroskopii konfokalnej błony śluzowej żołądka do czasu uzyskania wystarczających danych do statystycznie dokładnego i niezawodnego zastosowania uczenia maszynowego (tj. modeli komputerowych), obecnie uważa się, że dotyczy to pierwszych 50 zapisanych uczestników.
Uczestnicy zostaną poddani endoskopii w świetle białym.
Błonę śluzową żołądka można dokładnie umyć przed badaniem, zgodnie ze wskazaniami medycznymi, a badanie będzie obejmowało wielokrotne napełnianie i opróżnianie żołądka w celu sprawdzenia rozciągliwości, a wszelkie nienormalnie wyglądające obszary zostaną dodatkowo poddane biopsji.
Biopsje nieukierunkowane zostaną pobrane zgodnie z przydzieloną grupą.
Jak wskazano klinicznie.
|
|
Aktywny komparator: 2/ Ramię 2: Metoda Cambridge (kontrola) z endomikroskopią konfokalną
Metoda Cambridge (kontrola) z endomikroskopią konfokalną u wyznaczonych uczestników
|
Uczestnicy obu grup badania zostaną poddawani endomikroskopii konfokalnej błony śluzowej żołądka do czasu uzyskania wystarczających danych do statystycznie dokładnego i niezawodnego zastosowania uczenia maszynowego (tj. modeli komputerowych), obecnie uważa się, że dotyczy to pierwszych 50 zapisanych uczestników.
Uczestnicy zostaną poddani endoskopii w świetle białym.
Błonę śluzową żołądka można dokładnie umyć przed badaniem, zgodnie ze wskazaniami medycznymi, a badanie będzie obejmowało wielokrotne napełnianie i opróżnianie żołądka w celu sprawdzenia rozciągliwości, a wszelkie nienormalnie wyglądające obszary zostaną dodatkowo poddane biopsji.
Biopsje nieukierunkowane zostaną pobrane zgodnie z przydzieloną grupą.
Jak wskazano klinicznie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników o zwiększonej czułości w wykrywaniu wczesnego stadium raka żołądka u nosicieli mutacji germinalnej CDH1 w porównaniu z metodą Cambridge
Ramy czasowe: 14 dni
|
Wśród uczestników poddawanych resekcji żołądka, w każdym z dwóch ramion, do określenia zostanie wykorzystany odsetek uczestników, u których występował rak pierścieniowokomórkowy sygnetowy (SRCC) zidentyfikowany wcześniej w biopsji endoskopowej, spośród tych, u których wykryto SRCC w końcowej analizie patologicznej eksplantatów żołądka. różnica pomiędzy czułością 30% w metodzie Cambridge i czułością 60% w protokole Bethesda każdego ramienia w dokładnym teście Fishera z wartością 0,05 dwustronny poziom istotności i raportowany z 95% przedziałem ufności.
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których w badaniu patologicznym stwierdzono raka sygnetowatokomórkowego (SRCC), ale wynik badania esofagogastroduodenoskopii (EGD) nie wykazywał SRCC
Ramy czasowe: 14 dni
|
Częstotliwość fałszywie ujemnych wyników wykrywania SRCC u uczestników, którzy przeszli całkowitą resekcję żołądka zmniejszającą ryzyko przy użyciu protokołu Bethesda i metody Cambridge.
Różnice we frakcjach zostaną porównane przy użyciu dwustronnego dokładnego testu Fishera i podane z 95% przedziałem ufności.
|
14 dni
|
|
Różnica w frakcjach uczestników Surowe wskaźniki wykrywalności raka pomiędzy endoskopią przy użyciu protokołu Bethesda a metodą Cambridge
Ramy czasowe: 14 dni
|
Różnica we frakcjach uczestników z rakiem pierścieniowokomórkowym (SRCC) – surowe współczynniki wykrywalności raka stwierdzone podczas endoskopii protokołem Bethesda i metodą Cambridge, określone na podstawie mocy wykrywania różnicy z dwustronnym poziomem istotności 0,05 pomiędzy 15% a 30 % surowych wskaźników wykrywalności raka i zgłaszane z 95% przedziałem ufności.
|
14 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane inne niż poważne, oceniana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE wersja 5.0)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia endoskopii do 14 dni po interwencjach badawczych, średnio 2 tygodnie
|
Oto liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane inne niż poważne, ocenione według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
|
Od rozpoczęcia endoskopii do 14 dni po interwencjach badawczych, średnio 2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200150
- 20-C-0150
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .