Рандомизированное исследование фазы II протокола Bethesda по сравнению с Кембриджским методом обнаружения рака желудка на ранней стадии у носителей мутации CDH1
Фон:
У некоторых людей есть мутация в гене CDH1, которая, как известно, приводит к раку желудка. Им рекомендуется регулярно проходить эндоскопию с биопсией, даже если их желудок выглядит нормально. Метод эндоскопии, используемый в настоящее время, называется «Кембриджским методом». Исследователи хотят протестировать новый метод под названием «Протокол Bethesda».
Задача:
Сравнить Кембриджский метод и протокол Bethesda и выяснить, какой из них более эффективен в выявлении ранних признаков рака.
Право на участие:
Взрослые в возрасте 18 лет и старше, у которых есть мутация в гене CDH1.
Дизайн:
Участники будут проверены с обзором их истории болезни, медицинских карт и физического состояния.
Участники будут помещены в группу 1 (Протокол Bethesda) или группу 2 (Кембриджский метод).
Участников ждет медицинский осмотр. У них будет эндоскопия. Для этого им сделают общий наркоз. Они будут носить компрессионные манжеты вокруг ног, чтобы предотвратить образование тромбов. Горящая трубка будет вставлена им в рот и опущена в желудок.
У участников группы 1 будет взято 88 кусочков ткани из 22 областей желудка.
У участников группы 2 будет взято 30 кусочков ткани из 6 областей желудка. Затем группе 2 будет введено контрастное вещество. Будет вставлен микроскоп, и будут взяты дополнительные образцы.
Примерно через 14 дней участникам предстоит повторный визит или телефонный звонок. Они могут давать образцы стула каждые 3–6 месяцев в течение 12 месяцев для исследовательских целей.
Участники могут пройти еще одну эндоскопию через 6-18 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Фон:
Наследственный диффузный рак желудка (HDGC) чаще всего связывают с инактивацией зародышевых мутаций в гене-супрессоре опухоли E-кадгерина (CDH1). У носителей мутаций риск развития аденокарциномы желудка в течение жизни составляет 24-70%.
Международные согласованные руководства рекомендуют эндоскопический скрининг и наблюдение за носителями мутации CDH1, которые отказываются от тотальной гастрэктомии (ТГ), снижающей риск. Однако этому подходу не хватает чувствительности для обнаружения скрытых внутрислизистых очагов перстневидных раковых клеток (SRCC), которые являются патогномоничными для HDGC. Наша команда разработала протокол систематического эндоскопического скрининга (протокол Bethesda), который демонстрирует более высокую скорость обнаружения SRCC по сравнению с историческим контролем с использованием рекомендуемого в настоящее время Кембриджского метода.
Задача:
Определите, обеспечивает ли протокол Bethesda повышенную чувствительность для выявления рака желудка на ранней стадии у носителей зародышевой мутации CDH1 по сравнению с кембриджским методом.
Право на участие:
Субъекты с патогенной или вероятно патогенной мутацией зародышевой линии CDH1.
Возраст >=18 лет.
Физиологически способен пройти верхнюю эндоскопию
Дизайн:
Рандомизированное исследование фазы II для сравнения протокола Bethesda и метода Кембриджа для выявления внутрислизистого SRCC у бессимптомных носителей мутации CDH1, проходящих эндоскопический скрининг или наблюдение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Человек, который является носителем патогенного или вероятно патогенного варианта зародышевой линии CDH1.
Примечание: лица с вариантом CDH1, классифицированные как любой из следующих, не имеют права:
- вариант неопределенного значения
- доброкачественный
скорее всего доброкачественное.
- Возраст больше или равен 18 годам.
- Физиологически способен пройти эндоскопию верхних отделов.
- Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Любое клиническое противопоказание (например, известное нарушение свертываемости крови, тромбоцитопения) для эндоскопической биопсии.
- Нестабильная стенокардия или недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда.
- Любые клинические противопоказания к общей анестезии.
Повторная регистрация:
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Субъект должен быть ранее включен в исследование и должен пройти эндоскопию. Примечание. Субъект может повторно зарегистрироваться только один раз после проведения первоначальной эндоскопии.
- Субъект должен иметь клиническую потребность в повторной эндоскопии.
- Предшествующая эндоскопия по протоколу должна быть проведена не менее 6 месяцев (+/- 2 недели) и не более 18 месяцев (+/- 4 недели).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1/ Группа 1: Протокол Bethesda (исследовательский) с конфокальной эндомикроскопией
Протокол Bethesda (исследовательский) с конфокальной эндомикроскопией у назначенных участников
|
Участники обеих групп исследования будут подвергаться конфокальной эндомикроскопии слизистой оболочки желудка до тех пор, пока не будут получены достаточные данные для статистически точного и надежного применения машинного обучения (т. е. компьютерных моделей), которые в настоящее время считаются первыми 50 зарегистрированными участниками.
Участники пройдут эндоскопию в белом свете.
По медицинским показаниям перед обследованием слизистую оболочку желудка можно тщательно промыть, при этом осмотр будет включать в себя повторное надувание и сдувание для проверки растяжимости, а также дополнительно будет взята биопсия любых аномальных участков.
Нецелевые биопсии будут получены, как указано для назначенной руки.
По клиническим показаниям.
|
|
Активный компаратор: 2/ Группа 2: Кембриджский метод (контроль) с конфокальной эндомикроскопией.
Кембриджский метод (контроль) с конфокальной эндомикроскопией у назначенных участников
|
Участники обеих групп исследования будут подвергаться конфокальной эндомикроскопии слизистой оболочки желудка до тех пор, пока не будут получены достаточные данные для статистически точного и надежного применения машинного обучения (т. е. компьютерных моделей), которые в настоящее время считаются первыми 50 зарегистрированными участниками.
Участники пройдут эндоскопию в белом свете.
По медицинским показаниям перед обследованием слизистую оболочку желудка можно тщательно промыть, при этом осмотр будет включать в себя повторное надувание и сдувание для проверки растяжимости, а также дополнительно будет взята биопсия любых аномальных участков.
Нецелевые биопсии будут получены, как указано для назначенной руки.
По клиническим показаниям.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с повышенной чувствительностью к выявлению ранней стадии рака желудка у носителей зародышевой мутации CDH1 по сравнению с Кембриджским методом
Временное ограничение: 14 дней
|
Среди участников, перенесших гастрэктомию, в каждой из двух групп для определения будет использоваться доля участников, у которых была перстнеклеточная карцинома (SRCC), ранее выявленная с помощью эндоскопической биопсии, от тех, у кого SRCC были обнаружены при окончательном патологоанатомическом анализе эксплантатов гастрэктомии. разница между 30% чувствительностью в Кембриджском методе и 60% чувствительностью в протоколе Bethesda для каждой группы по точному критерию Фишера с двусторонним уровнем значимости 0,05 и сообщено с доверительным интервалом 95%.
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, у которых была выявлена перстневидноклеточная карцинома (SRCC), выявленная при окончательной патологии, но была отрицательная для SRCC при эзофагогастродуоденоскопии (EGD)
Временное ограничение: 14 дней
|
Ложноотрицательный уровень выявления SRCC у участников, перенесших тотальную гастрэктомию, снижающую риск, с использованием протокола Bethesda и Кембриджского метода.
Различия во фракциях будут сравниваться с использованием двустороннего точного критерия Фишера и сообщаться с доверительным интервалом 95%.
|
14 дней
|
|
Разница в долях участников общих показателей выявления рака при эндоскопии с использованием протокола Bethesda и кембриджского метода
Временное ограничение: 14 дней
|
Разница во фракциях участников с перстнеклеточной карциномой (SRCC) в показателях выявления грубого рака, обнаруженная при эндоскопии по протоколу Bethesda и методу Кембриджа, определяемая способностью обнаруживать разницу с двусторонним уровнем значимости 0,05 от 15% до 30. % общих показателей выявления рака и сообщается с доверительным интервалом 95%.
|
14 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: От начала эндоскопии до 14 дней после исследования, в среднем 2 недели.
|
Вот количество участников с несерьезными нежелательными явлениями, оцененными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0).
Несерьезное нежелательное явление – это любое неблагоприятное медицинское явление.
|
От начала эндоскопии до 14 дней после исследования, в среднем 2 недели.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 200150
- 20-C-0150
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .