Ensaio randomizado de fase II do protocolo Bethesda comparado ao método de Cambridge para detecção de câncer gástrico em estágio inicial em portadores da mutação CDH1
Fundo:
Algumas pessoas têm uma mutação no gene CDH1 que é conhecida por levar ao câncer de estômago. Eles são aconselhados a fazer endoscopias regulares com biópsias, mesmo que seu estômago pareça normal. O método de endoscopia atualmente usado é chamado de 'Método de Cambridge'. Os pesquisadores querem testar um novo método chamado 'Protocolo Bethesda'.
Objetivo:
Comparar o Método Cambridge e o Protocolo Bethesda e descobrir qual é mais eficiente para detectar os primeiros sinais de câncer.
Elegibilidade:
Adultos com 18 anos ou mais que tenham uma mutação no gene CDH1.
Projeto:
Os participantes serão examinados com uma revisão de seu histórico médico, registros médicos e estado físico.
Os participantes serão colocados no grupo 1 (Protocolo Bethesda) ou no grupo 2 (Método Cambridge).
Os participantes farão um exame físico. Eles farão endoscopia. Para isso, serão colocados sob anestesia geral. Eles usarão manguitos de compressão em volta das pernas para evitar coágulos sanguíneos. Um tubo iluminado será inserido em sua boca e descerá até o estômago.
Para os participantes do grupo 1, 88 pedaços de tecido serão retirados de 22 áreas do estômago.
Para os participantes do grupo 2, 30 pedaços de tecido serão retirados de 6 áreas do estômago. Em seguida, o grupo 2 será injetado com um corante de contraste. Um microscópio será inserido e mais amostras serão coletadas.
Cerca de 14 dias depois, os participantes terão uma visita de acompanhamento ou telefonema. Eles podem fornecer amostras de fezes a cada 3 a 6 meses por 12 meses para fins de pesquisa.
Os participantes podem fazer outra endoscopia 6-18 meses depois.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Fundo:
O câncer gástrico difuso hereditário (HDGC) é mais frequentemente atribuído a mutações germinativas inativadoras no gene supressor de tumor E-caderina (CDH1). Os portadores da mutação têm um risco vitalício de 24-70% de desenvolver adenocarcinoma gástrico.
Diretrizes de consenso internacional recomendam triagem endoscópica e vigilância de portadores da mutação CDH1 que recusam a gastrectomia total (TG) com redução de risco. No entanto, esta abordagem carece de sensibilidade suficiente para a detecção de focos intramucosos ocultos de células cancerígenas em anel de sinete (SRCC), que são patognomônicos de HDGC. Nossa equipe estabeleceu um protocolo de triagem endoscópica sistemática (protocolo Bethesda) que demonstra uma taxa mais alta de detecção de SRCC em comparação com controles históricos usando o método Cambridge atualmente recomendado.
Objetivo:
Determinar se o protocolo Bethesda fornece maior sensibilidade para detecção de câncer gástrico em estágio inicial em portadores de mutação germinativa CDH1 em comparação com o método Cambridge.
Elegibilidade:
Indivíduos com mutação germinativa CDH1 patogênica ou provavelmente patogênica.
Idade >=18 anos.
Fisiologicamente capaz de se submeter à endoscopia digestiva alta
Projeto:
Estudo randomizado de fase II para comparar o protocolo Bethesda e o método Cambridge para detecção de SRCC intramucoso em portadores assintomáticos da mutação CDH1 submetidos a triagem ou vigilância endoscópica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Um indivíduo que abriga uma variante da linhagem germinativa CDH1 patogênica ou provavelmente patogênica.
Nota: indivíduos com variante CDH1 classificados como qualquer um dos seguintes não são elegíveis:
- variante de significado incerto
- benigno
provavelmente benigno.
- Idade maior ou igual a 18 anos.
- Fisiologicamente apto a realizar endoscopia digestiva alta.
- Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Qualquer contraindicação clínica (por exemplo, distúrbio hemorrágico conhecido, trombocitopenia) para biópsia endoscópica.
- Angina instável ou infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses).
- Qualquer contra-indicação clínica à anestesia geral.
Re inscrição:
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- O sujeito deve ter sido previamente inscrito no estudo e deve ter sido submetido a endoscopia. Nota: O sujeito pode reinscrever-se apenas uma vez após a realização da endoscopia inicial
- O sujeito deve ter necessidade clínica de repetir a endoscopia
- A endoscopia prévia no protocolo deve ter ocorrido há pelo menos 6 meses (+/- 2 semanas) e não mais que 18 meses (+/- 4 semanas)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1/ Braço 1: Protocolo Bethesda (investigacional) com Endomicroscopia Confocal
Protocolo Bethesda (investigacional) com endomicroscopia confocal em participantes designados
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Os participantes de ambos os braços do estudo serão submetidos à endomicroscopia confocal da mucosa gástrica até dados suficientes para aplicação estatisticamente precisa e confiável de aprendizado de máquina (ou seja, modelos de computador), atualmente acredita-se que totalize os primeiros 50 participantes inscritos.
Os participantes serão submetidos à endoscopia com luz branca.
A mucosa do estômago pode ser cuidadosamente lavada antes do exame, conforme indicação médica, e a inspeção incluirá repetidas insuflações e desinsuflações para verificar a distensibilidade e quaisquer áreas de aparência anormal serão adicionalmente biopsiadas.
Biópsias não direcionadas serão obtidas conforme indicado pelo braço atribuído.
Conforme indicação clínica.
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Comparador Ativo: 2/ Braço 2: Método Cambridge (controle) com Endomicroscopia Confocal
Método Cambridge (controle) com endomicroscopia confocal em participantes designados
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Os participantes de ambos os braços do estudo serão submetidos à endomicroscopia confocal da mucosa gástrica até dados suficientes para aplicação estatisticamente precisa e confiável de aprendizado de máquina (ou seja, modelos de computador), atualmente acredita-se que totalize os primeiros 50 participantes inscritos.
Os participantes serão submetidos à endoscopia com luz branca.
A mucosa do estômago pode ser cuidadosamente lavada antes do exame, conforme indicação médica, e a inspeção incluirá repetidas insuflações e desinsuflações para verificar a distensibilidade e quaisquer áreas de aparência anormal serão adicionalmente biopsiadas.
Biópsias não direcionadas serão obtidas conforme indicado pelo braço atribuído.
Conforme indicação clínica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes com sensibilidade aprimorada para detecção de câncer gástrico em estágio inicial em portadores de mutação germinativa CDH1 em comparação com o método Cambridge
Prazo: 14 dias
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Entre os participantes submetidos à gastrectomia, em cada um dos dois braços, a fração de participantes que tiveram carcinoma de células em anel de sinete (SRCCs) previamente identificado por biópsia endoscópica daqueles que tiveram SRCCs detectados na análise patológica final de explantes de gastrectomia será usada para determinar a diferença entre a sensibilidade de 30% no método Cambridge e a sensibilidade de 60% no protocolo Bethesda de cada braço em um teste exato de Fisher com um nível de significância bilateral de 0,05 e relatado com um Intervalo de confiança de 95%.
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes que tiveram carcinoma de células em anel de sinete (SRCC) identificado na patologia final, mas foram negativos para SRCC na esofagogastroduodenoscopia (EGD)
Prazo: 14 dias
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Taxa de falso negativo de detecção de SRCC em participantes submetidos à gastrectomia total com redução de risco usando o protocolo Bethesda e o método Cambridge.
As diferenças nas frações serão comparadas usando um teste exato de Fisher bicaudal e relatadas com um intervalo de confiança de 95%.
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14 dias
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Diferença nas frações de participantes, taxas brutas de detecção de câncer entre endoscopia usando o protocolo Bethesda e o método Cambridge
Prazo: 14 dias
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A diferença nas frações de participantes com taxas brutas de detecção de câncer de carcinoma de células em anel de sinete (SRCCs) encontradas na endoscopia pelo protocolo Bethesda e pelo método Cambridge determinada pelo poder de detectar uma diferença com um nível de significância bilateral de 0,05 entre 15% e 30 % de taxas brutas de detecção de câncer e relatadas com um intervalo de confiança de 95%.
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14 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Prazo: Desde o início da endoscopia até 14 dias após as intervenções do estudo, uma média de 2 semanas
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos não graves avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
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Desde o início da endoscopia até 14 dias após as intervenções do estudo, uma média de 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Andrew Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 200150
- 20-C-0150
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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