Randomisierte Phase-II-Studie zum Bethesda-Protokoll im Vergleich zur Cambridge-Methode zum Nachweis von Magenkrebs im Frühstadium bei CDH1-Mutationsträgern
Hintergrund:
Manche Menschen haben eine Mutation im CDH1-Gen, die bekanntermaßen zu Magenkrebs führt. Ihnen wird empfohlen, regelmäßige Endoskopien mit Biopsien zu machen, auch wenn ihr Magen normal erscheint. Die derzeit verwendete Endoskopiemethode wird als "Cambridge-Methode" bezeichnet. Forscher wollen eine neue Methode namens "Bethesda-Protokoll" testen.
Zielsetzung:
Um die Cambridge-Methode und das Bethesda-Protokoll zu vergleichen und herauszufinden, was effizienter ist, um frühe Anzeichen von Krebs zu erkennen.
Teilnahmeberechtigung:
Erwachsene ab 18 Jahren mit einer Mutation im CDH1-Gen.
Entwurf:
Die Teilnehmer werden mit einer Überprüfung ihrer Krankengeschichte, Krankenakten und ihres körperlichen Zustands untersucht.
Die Teilnehmer werden in Gruppe 1 (Bethesda-Protokoll) oder Gruppe 2 (Cambridge-Methode) eingeteilt.
Die Teilnehmer werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen. Sie werden endoskopiert. Dazu werden sie in Vollnarkose versetzt. Sie tragen Kompressionsmanschetten um ihre Beine, um Blutgerinnsel zu verhindern. Ein beleuchteter Schlauch wird in ihren Mund eingeführt und bis zu ihrem Magen geführt.
Den Teilnehmern der Gruppe 1 werden 88 Gewebestücke aus 22 Bereichen ihres Magens entnommen.
Für Teilnehmer der Gruppe 2 werden 30 Gewebestücke aus 6 Bereichen ihres Magens entnommen. Anschließend wird Gruppe 2 ein Kontrastmittel gespritzt. Ein Mikroskop wird eingeführt und weitere Proben werden entnommen.
Etwa 14 Tage später werden die Teilnehmer einen Folgebesuch oder Telefonanruf haben. Sie können 12 Monate lang alle 3 bis 6 Monate Stuhlproben zu Forschungszwecken abgeben.
Die Teilnehmer können sich 6-18 Monate später einer weiteren Endoskopie unterziehen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Hereditärer diffuser Magenkrebs (HDGC) wird am häufigsten auf inaktivierende Keimbahnmutationen im Tumorsuppressorgen E-Cadherin (CDH1) zurückgeführt. Mutationsträger haben ein lebenslanges Risiko von 24–70 %, ein Adenokarzinom des Magens zu entwickeln.
Internationale Konsensleitlinien empfehlen ein endoskopisches Screening und eine Überwachung von CDH1-Mutationsträgern, die eine risikomindernde totale Gastrektomie (TG) ablehnen. Diesem Ansatz mangelt es jedoch an ausreichender Sensitivität für den Nachweis von okkulten intramukosalen Herden von Siegelringkrebszellen (SRCC), die pathognomonisch für HDGC sind. Unser Team hat ein systematisches endoskopisches Screening-Protokoll (Bethesda-Protokoll) erstellt, das eine höhere SRCC-Erkennungsrate im Vergleich zu historischen Kontrollen unter Verwendung der derzeit empfohlenen Cambridge-Methode zeigt.
Zielsetzung:
Bestimmen Sie, ob das Bethesda-Protokoll im Vergleich zur Cambridge-Methode eine verbesserte Sensitivität für den Nachweis von Magenkrebs im Frühstadium bei Trägern von CDH1-Keimbahnmutationen bietet.
Teilnahmeberechtigung:
Patienten mit pathogener oder wahrscheinlich pathogener CDH1-Keimbahnmutation.
Alter >=18 Jahre.
Physiologisch in der Lage, sich einer oberen Endoskopie zu unterziehen
Entwurf:
Randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich des Bethesda-Protokolls und der Cambridge-Methode zum Nachweis von intramukosalen SRCC bei asymptomatischen CDH1-Mutationsträgern, die sich einem endoskopischen Screening oder einer Überwachung unterziehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Eine Person, die eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene CDH1-Keimbahnvariante beherbergt.
Hinweis: Personen mit einer der folgenden CDH1-Varianten sind nicht teilnahmeberechtigt:
- Variante von ungewisser Bedeutung
- gutartig
wahrscheinlich gutartig.
- Alter größer oder gleich 18 Jahre.
- Physiologisch in der Lage, sich einer oberen Endoskopie zu unterziehen.
- Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Jede klinische Kontraindikation (z. B. bekannte Blutungsstörung, Thrombozytopenie) für eine endoskopische Biopsie.
- Instabile Angina pectoris oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt.
- Jede klinische Kontraindikation für eine Vollnarkose.
Wiedereinschreibung:
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Das Subjekt muss zuvor in die Studie aufgenommen worden sein und sich einer Endoskopie unterzogen haben. Hinweis: Der Proband darf sich nur einmal nach der Durchführung der ersten Endoskopie erneut einschreiben
- Das Subjekt muss eine klinische Notwendigkeit für eine wiederholte Endoskopie haben
- Eine vorherige Endoskopie gemäß Protokoll muss mindestens 6 Monate (+/- 2 Wochen) und nicht länger als 18 Monate (+/- 4 Wochen) stattgefunden haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1/ Arm 1: Bethesda-Protokoll (Untersuchung) mit konfokaler Endomikroskopie
Bethesda-Protokoll (Untersuchung) mit konfokaler Endomikroskopie bei zugewiesenen Teilnehmern
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Teilnehmer beider Studienzweige werden einer konfokalen Endomikroskopie der Magenschleimhaut unterzogen, bis genügend Daten für eine statistisch genaue und zuverlässige Anwendung von maschinellem Lernen (d. h. Computermodellen) vorliegen, von denen derzeit angenommen wird, dass sie insgesamt die ersten 50 eingeschriebenen Teilnehmer umfassen.
Die Teilnehmer werden einer Weißlichtendoskopie unterzogen.
Bei ärztlicher Indikation kann die Magenschleimhaut vor der Untersuchung gründlich gewaschen werden. Die Untersuchung umfasst wiederholtes Aufblasen und Entleeren, um die Dehnbarkeit zu überprüfen. Darüber hinaus werden alle abnormal erscheinenden Bereiche biopsiert.
Es werden nicht gezielte Biopsien entnommen, wie im zugewiesenen Arm angegeben.
Wie klinisch angezeigt.
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Aktiver Komparator: 2/ Arm 2: Cambridge-Methode (Kontrolle) mit konfokaler Endomikroskopie
Cambridge-Methode (Kontrolle) mit konfokaler Endomikroskopie bei zugewiesenen Teilnehmern
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Teilnehmer beider Studienzweige werden einer konfokalen Endomikroskopie der Magenschleimhaut unterzogen, bis genügend Daten für eine statistisch genaue und zuverlässige Anwendung von maschinellem Lernen (d. h. Computermodellen) vorliegen, von denen derzeit angenommen wird, dass sie insgesamt die ersten 50 eingeschriebenen Teilnehmer umfassen.
Die Teilnehmer werden einer Weißlichtendoskopie unterzogen.
Bei ärztlicher Indikation kann die Magenschleimhaut vor der Untersuchung gründlich gewaschen werden. Die Untersuchung umfasst wiederholtes Aufblasen und Entleeren, um die Dehnbarkeit zu überprüfen. Darüber hinaus werden alle abnormal erscheinenden Bereiche biopsiert.
Es werden nicht gezielte Biopsien entnommen, wie im zugewiesenen Arm angegeben.
Wie klinisch angezeigt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Teilnehmer mit verbesserter Empfindlichkeit für die Erkennung von Magenkrebs im Frühstadium bei Trägern der CDH1-Keimbahnmutation im Vergleich zur Cambridge-Methode
Zeitfenster: 14 Tage
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Unter den Teilnehmern, die sich einer Gastrektomie unterziehen, wird in jedem der beiden Arme der Anteil der Teilnehmer, die zuvor durch endoskopische Biopsie ein Siegelringzellkarzinom (SRCCs) identifiziert hatten, von denen, bei denen bei der abschließenden pathologischen Analyse von Gastrektomie-Explantaten SRCCs festgestellt wurden, zur Bestimmung herangezogen der Unterschied zwischen 30 % Sensitivität bei der Cambridge-Methode und 60 % Sensitivität im Bethesda-Protokoll jedes Arms bei einem exakten Fisher-Test mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 und mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
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14 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Teilnehmer, bei denen bei der endgültigen Pathologie ein Siegelringzellkarzinom (SRCC) festgestellt wurde, die bei der Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) jedoch negativ für SRCC waren
Zeitfenster: 14 Tage
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Falsch-negative SRCC-Erkennungsrate bei Teilnehmern, die sich einer risikomindernden totalen Gastrektomie unter Verwendung des Bethesda-Protokolls und der Cambridge-Methode unterziehen.
Die Unterschiede in den Brüchen werden mit einem zweiseitigen exakten Fisher-Test verglichen und mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
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14 Tage
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Unterschied in den Fraktionen der rohen Krebserkennungsraten der Teilnehmer zwischen der Endoskopie unter Verwendung des Bethesda-Protokolls und der Cambridge-Methode
Zeitfenster: 14 Tage
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Der Unterschied in den Fraktionen der Teilnehmer mit Siegelringzellkarzinomen (SRCCs) Rohkrebserkennungsraten, die bei der Endoskopie nach dem Bethesda-Protokoll und der Cambridge-Methode ermittelt wurden, bestimmt durch die Fähigkeit, einen Unterschied mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 zwischen 15 % und 30 zu erkennen % der rohen Krebserkennungsraten und mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
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14 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Zeitfenster: Vom Beginn der Endoskopie bis 14 Tage nach Studieninterventionen, durchschnittlich 2 Wochen
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Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) bewertet wurden.
Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis.
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Vom Beginn der Endoskopie bis 14 Tage nach Studieninterventionen, durchschnittlich 2 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Andrew Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 200150
- 20-C-0150
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Beschreibung des IPD-Plans
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IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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