Ensayo aleatorizado de fase II del protocolo de Bethesda en comparación con el método de Cambridge para la detección del cáncer gástrico en estadio temprano en portadores de la mutación CDH1
Fondo:
Algunas personas tienen una mutación en el gen CDH1 que se sabe que provoca cáncer de estómago. Se les recomienda hacerse endoscopias regulares con biopsias incluso si su estómago parece normal. El método de endoscopia que se usa actualmente se llama 'Método de Cambridge'. Los investigadores quieren probar un nuevo método llamado 'Protocolo Bethesda'.
Objetivo:
Comparar el Método Cambridge y el Protocolo Bethesda y descubrir cuál es más eficaz para detectar los primeros signos de cáncer.
Elegibilidad:
Adultos mayores de 18 años que tienen una mutación en el gen CDH1.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con una revisión de su historial médico, registros médicos y estado físico.
Los participantes se ubicarán en el grupo 1 (Protocolo Bethesda) o en el grupo 2 (Método Cambridge).
Los participantes tendrán un examen físico. Tendrán una endoscopia. Para ello, se les pondrá bajo anestesia general. Usarán muñequeras de compresión alrededor de las piernas para evitar la formación de coágulos de sangre. Se insertará un tubo iluminado en la boca y bajará hasta el estómago.
Para los participantes del grupo 1, se tomarán 88 piezas de tejido de 22 áreas de su estómago.
Para los participantes del grupo 2, se tomarán 30 piezas de tejido de 6 áreas de su estómago. Luego, al grupo 2 se le inyectará un medio de contraste. Se insertará un microscopio y se tomarán más muestras.
Aproximadamente 14 días después, los participantes tendrán una visita de seguimiento o una llamada telefónica. Pueden dar muestras de heces cada 3 a 6 meses durante 12 meses con fines de investigación.
Los participantes pueden tener otra endoscopia 6-18 meses después.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Fondo:
El cáncer gástrico difuso hereditario (HDGC) se atribuye con mayor frecuencia a la inactivación de mutaciones de la línea germinal en el gen supresor de tumores E-cadherina (CDH1). Los portadores de la mutación tienen un riesgo de 24 a 70 % de por vida de desarrollar adenocarcinoma gástrico.
Las guías de consenso internacional recomiendan el cribado endoscópico y la vigilancia de los portadores de la mutación CDH1 que rechazan la gastrectomía total (TG) para reducir el riesgo. Sin embargo, este enfoque carece de sensibilidad suficiente para la detección de focos intramucosos ocultos de células cancerosas en anillo de sello (SRCC), que son patognomónicas de HDGC. Nuestro equipo ha establecido un protocolo de cribado endoscópico sistemático (protocolo de Bethesda) que demuestra una mayor tasa de detección de SRCC en comparación con los controles históricos que utilizan el método de Cambridge actualmente recomendado.
Objetivo:
Determinar si el protocolo de Bethesda proporciona una sensibilidad mejorada para la detección de cáncer gástrico en etapa temprana en portadores de mutación de línea germinal CDH1 en comparación con el método de Cambridge.
Elegibilidad:
Sujetos con mutación de línea germinal CDH1 patógena o probablemente patógena.
Edad >=18 años.
Fisiológicamente capaz de someterse a una endoscopia superior
Diseño:
Estudio aleatorizado de fase II para comparar el protocolo de Bethesda y el método de Cambridge para la detección de SRCC intramucoso en portadores asintomáticos de la mutación CDH1 sometidos a detección o vigilancia endoscópica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Un individuo que alberga una variante de línea germinal CDH1 patógena, o probablemente patógena.
Nota: las personas con la variante CDH1 clasificada como cualquiera de las siguientes no son elegibles:
- variante de significado incierto
- benigno
probablemente benigno.
- Edad mayor o igual a 18 años.
- Fisiológicamente apto para someterse a una endoscopia digestiva alta.
- Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Cualquier contraindicación clínica (p. ej., trastorno hemorrágico conocido, trombocitopenia) para la biopsia endoscópica.
- Angina inestable o infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses).
- Cualquier contraindicación clínica a la anestesia general.
Reinscripción:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- El sujeto debe haberse inscrito previamente en el estudio y debe haberse sometido a una endoscopia. Nota: El sujeto puede volver a inscribirse solo una vez después de realizar la endoscopia inicial
- El sujeto debe tener la necesidad clínica de repetir la endoscopia
- La endoscopia previa según protocolo debe haber ocurrido al menos 6 meses (+/- 2 semanas) y no más de 18 meses (+/- 4 semanas)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1/ Grupo 1: Protocolo Bethesda (en investigación) con endomicroscopía confocal
Protocolo Bethesda (en investigación) con endomicroscopía confocal en participantes asignados
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Los participantes de ambos brazos del estudio se someterán a una endomicroscopía confocal de la mucosa gástrica hasta obtener datos suficientes para una aplicación estadísticamente precisa y confiable del aprendizaje automático (es decir, modelos informáticos), que actualmente se cree que suman los primeros 50 participantes inscritos.
Los participantes se someterán a una endoscopia con luz blanca.
La mucosa del estómago se puede lavar minuciosamente antes del examen, según lo indique un médico, y la inspección incluirá inflado y desinflado repetidos para comprobar la distensibilidad y, además, se realizará una biopsia de cualquier área con apariencia anormal.
Se obtendrán biopsias no dirigidas según lo indicado por el grupo asignado.
Según lo indicado clínicamente.
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Comparador activo: 2/ Grupo 2: Método Cambridge (control) con endomicroscopía confocal
Método Cambridge (control) con endomicroscopía confocal en participantes asignados
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Los participantes de ambos brazos del estudio se someterán a una endomicroscopía confocal de la mucosa gástrica hasta obtener datos suficientes para una aplicación estadísticamente precisa y confiable del aprendizaje automático (es decir, modelos informáticos), que actualmente se cree que suman los primeros 50 participantes inscritos.
Los participantes se someterán a una endoscopia con luz blanca.
La mucosa del estómago se puede lavar minuciosamente antes del examen, según lo indique un médico, y la inspección incluirá inflado y desinflado repetidos para comprobar la distensibilidad y, además, se realizará una biopsia de cualquier área con apariencia anormal.
Se obtendrán biopsias no dirigidas según lo indicado por el grupo asignado.
Según lo indicado clínicamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con mayor sensibilidad para la detección de cáncer gástrico en etapa temprana en portadores de la mutación de la línea germinal CDH1 en comparación con el método de Cambridge
Periodo de tiempo: 14 dias
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Entre los participantes que se someten a gastrectomía, en cada uno de los dos brazos, se utilizará para determinar la fracción de participantes que tenían carcinoma de células en anillo de sello (SRCC) previamente identificado mediante biopsia endoscópica de aquellos que tenían SRCC detectados en el análisis patológico final de los explantes de gastrectomía. la diferencia entre una sensibilidad del 30% en el método de Cambridge y una sensibilidad del 60% en el protocolo de Bethesda de cada brazo en una prueba exacta de Fisher con un nivel de significancia bilateral de 0,05 y reportada con un Intervalo de confianza del 95%.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes a los que se les identificó un carcinoma de células en anillo de sello (SRCC) en la patología final pero que dieron negativo para el SRCC en la esofagogastroduodenoscopia (EGD)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Tasa de falsos negativos de detección de SRCC en participantes que se someten a una gastrectomía total para reducir el riesgo mediante el protocolo Bethesda y el método Cambridge.
Las diferencias en fracciones se compararán mediante una prueba exacta de Fisher de dos colas y se informarán con un intervalo de confianza del 95%.
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14 dias
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Diferencia en fracciones de participantes Tasas brutas de detección de cáncer entre endoscopia utilizando el protocolo Bethesda y el método Cambridge
Periodo de tiempo: 14 dias
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La diferencia en las fracciones de participantes con tasas brutas de detección de cáncer de carcinoma de células en anillo de sello (CRCC) encontradas en endoscopia mediante el protocolo Bethesda y el método de Cambridge determinado por el poder para detectar una diferencia con un nivel de significancia bilateral de 0,05 entre 15% y 30 % de tasas brutas de detección de cáncer y reportadas con un intervalo de confianza del 95%.
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14 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la endoscopia hasta los 14 días posteriores a las intervenciones del estudio, un promedio de 2 semanas
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Aquí está el número de participantes con eventos adversos no graves evaluados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0).
Un evento adverso no grave es cualquier suceso médico adverso.
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Desde el inicio de la endoscopia hasta los 14 días posteriores a las intervenciones del estudio, un promedio de 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Andrew Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 200150
- 20-C-0150
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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