Vaiheen II satunnaistettu Bethesda-protokollan koe verrattuna Cambridgen menetelmään varhaisen vaiheen mahasyövän havaitsemiseksi CDH1-mutaation kantajilla
Tausta:
Joillakin ihmisillä on mutaatio CDH1-geenissä, jonka tiedetään johtavan mahasyöpään. Heitä kehotetaan ottamaan säännöllisesti endoskopia ja biopsia, vaikka heidän vatsansa näyttäisi olevan normaali. Tällä hetkellä käytettyä endoskopiamenetelmää kutsutaan Cambridgen menetelmäksi. Tutkijat haluavat testata uutta menetelmää nimeltä "Bethesda-protokolla".
Tavoite:
Vertaa Cambridge-menetelmää ja Bethesda-protokollaa ja selvittää, kumpi on tehokkaampi syövän varhaisten merkkien havaitsemisessa.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on mutaatio CDH1-geenissä.
Design:
Osallistujat seulotaan heidän sairaushistoriansa, potilastietojensa ja fyysisen tilansa perusteella.
Osallistujat sijoitetaan ryhmään 1 (Bethesda-protokolla) tai ryhmään 2 (Cambridge-menetelmä).
Osallistujat saavat fyysisen kokeen. Heille tehdään endoskopia. Tätä varten heidät asetetaan yleisanestesiaan. He käyttävät puristusmansetteja jalkojensa ympärillä verihyytymien estämiseksi. Valaistu putki työnnetään heidän suuhunsa ja menee alas heidän vatsaansa.
Ryhmän 1 osallistujilta otetaan 88 kudospalaa vatsan 22 alueelta.
Ryhmän 2 osallistujille otetaan 30 kudospalaa vatsan 6 alueelta. Sitten ryhmälle 2 ruiskutetaan kontrastiväriä. Mikroskooppi asetetaan paikalleen ja näytteitä otetaan lisää.
Noin 14 päivää myöhemmin osallistujilla on seurantakäynti tai puhelinsoitto. He voivat antaa ulostenäytteitä 3–6 kuukauden välein 12 kuukauden ajan tutkimustarkoituksiin.
Osallistujille voidaan tehdä uusi endoskopia 6-18 kuukautta myöhemmin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Perinnöllinen diffuusi mahasyöpä (HDGC) johtuu useimmiten inaktivoivista ituradan mutaatioista E-kadheriinin (CDH1) kasvainsuppressorigeenissä. Mutaatioiden kantajilla on 24–70 % elinikäinen riski saada mahalaukun adenokarsinooma.
Kansainväliset konsensusohjeet suosittelevat endoskooppista seulontaa ja seurantaa CDH1-mutaation kantajilla, jotka kieltäytyvät riskiä vähentävästä gastrektomiasta (TG). Tästä lähestymistavasta ei kuitenkaan ole riittävää herkkyyttä HDGC:n patognomonisten sinettirengassyöpäsolujen (SRCC) okkulttisten, limakalvonsisäisten pesäkkeiden havaitsemiseksi. Tiimimme on luonut systemaattisen endoskooppisen seulontaprotokollan (Bethesda-protokolla), joka osoittaa korkeamman SRCC-havaitsemisnopeuden verrattuna historiallisiin kontrolleihin tällä hetkellä suositellulla Cambridge-menetelmällä.
Tavoite:
Selvitä, tarjoaako Bethesda-protokolla paremman herkkyyden varhaisen vaiheen mahasyövän havaitsemiseen CDH1- ituradan mutaation kantajilla verrattuna Cambridge-menetelmään.
Kelpoisuus:
Koehenkilöt, joilla on patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen CDH1- ituradan mutaatio.
Ikä >=18 vuotta.
Fysiologisesti kykenevä läpikäymään ylemmän endoskopian
Design:
Vaiheen II satunnaistettu tutkimus Bethesda-protokollan ja Cambridge-menetelmän vertaamiseksi limakalvonsisäisen SRCC:n havaitsemiseksi oireettomissa CDH1-mutaation kantajissa, joille tehdään endoskooppinen seulonta tai seuranta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Yksilö, jolla on patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen CDH1- ituradan variantti.
Huomautus: henkilöt, joilla on CDH1-variantti luokiteltu johonkin seuraavista, eivät ole kelvollisia:
- muunnelma, jolla on epävarma merkitys
- hyvänlaatuinen
todennäköisesti hyvänlaatuinen.
- Ikä on vähintään 18 vuotta.
- Fysiologisesti kykenevä läpikäymään ylemmän endoskopian.
- Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Kaikki kliiniset vasta-aiheet (esim. tunnettu verenvuotohäiriö, trombosytopenia) endoskooppiselle biopsialle.
- Epästabiili angina pectoris tai äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti.
- Kaikki kliiniset vasta-aiheet yleisanestesialle.
Ilmoittautuminen uudelleen:
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Tutkittavan on oltava aiemmin ilmoittautunut tutkimukseen ja hänelle on suoritettu endoskopia. Huomautus: Tutkittava voi ilmoittautua uudelleen vain kerran ensimmäisen endoskopian suorittamisen jälkeen
- Tutkittavalla on oltava kliininen tarve toistuvaan endoskopiaan
- Aiemman protokollan mukaisen endoskopian on täytynyt olla vähintään 6 kuukautta (+/- 2 viikkoa) ja enintään 18 kuukautta (+/- 4 viikkoa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1/ Käsivarsi 1: Bethesda-protokolla (tutkimus) ja konfokaalinen endomikroskopia
Bethesda-protokolla (tutkimuksellinen) ja konfokaalinen endomikroskopia määrätyillä osallistujilla
|
Molempien tutkimusryhmien osallistujille tehdään mahalaukun limakalvon konfokaalinen endomikroskopia, kunnes saadaan riittävästi dataa tilastollisesti tarkkaan ja luotettavaan koneoppimisen (eli tietokonemallien) soveltamiseen. Tällä hetkellä uskotaan olevan yhteensä 50 ensimmäistä osallistujaa.
Osallistujille tehdään valkoisen valon endoskopia.
Vatsan limakalvo voidaan pestä perusteellisesti ennen tutkimusta lääketieteellisten perusteiden mukaisesti, ja tarkastukseen kuuluu toistuva täyttö ja tyhjennys venymättömyyden tarkistamiseksi, ja kaikista epänormaaleista alueista otetaan lisäksi biopsia.
Kohdentamattomat biopsiat otetaan osoitetun käsivarren ohjeiden mukaisesti.
Kuten kliinisesti indikoitu.
|
|
Active Comparator: 2/ Käsivarsi 2: Cambridge-menetelmä (kontrolli) ja konfokaalinen endomikroskopia
Cambridge-menetelmä (kontrolli) ja konfokaalinen endomikroskopia määrätyillä osallistujilla
|
Molempien tutkimusryhmien osallistujille tehdään mahalaukun limakalvon konfokaalinen endomikroskopia, kunnes saadaan riittävästi dataa tilastollisesti tarkkaan ja luotettavaan koneoppimisen (eli tietokonemallien) soveltamiseen. Tällä hetkellä uskotaan olevan yhteensä 50 ensimmäistä osallistujaa.
Osallistujille tehdään valkoisen valon endoskopia.
Vatsan limakalvo voidaan pestä perusteellisesti ennen tutkimusta lääketieteellisten perusteiden mukaisesti, ja tarkastukseen kuuluu toistuva täyttö ja tyhjennys venymättömyyden tarkistamiseksi, ja kaikista epänormaaleista alueista otetaan lisäksi biopsia.
Kohdentamattomat biopsiat otetaan osoitetun käsivarren ohjeiden mukaisesti.
Kuten kliinisesti indikoitu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on parantunut herkkyys varhaisen vaiheen mahasyövän havaitsemiseksi CDH1- ituradan mutaation kantajilla verrattuna Cambridge-menetelmään
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Niiden osallistujien joukossa, joille tehdään mahalaukun poisto, molemmissa kahdessa haarassa käytetään niiden osallistujien osuutta, joilla oli aiemmin endoskooppisella biopsialla tunnistettu sinettirengassolusyöpä (SRCC) niistä osallistujista, joilla SRCC:t havaittiin mahalaukun poistoeksplanttien lopullisessa patologisessa analyysissä. ero Cambridge-menetelmän 30 % herkkyyden ja Bethesda-protokollan 60 % herkkyyden välillä kummallakin kädellä Fisherin tarkka testi, jonka kaksipuolinen merkitsevyystaso on 0,05 ja raportoitu 95 %:n luottamusvälillä.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla todettiin sinettirengassolusyöpä (SRCC) lopullisessa patologiassa, mutta jotka olivat negatiivisia SRCC:lle esophagogastroduodenoscopy (EGD) -tutkimuksessa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Väärin negatiivinen SRCC:n havaitsemisprosentti osallistujilla, joille tehdään riskiä vähentävä gastrektomia Bethesda-protokollaa ja Cambridge-menetelmää käyttäen.
Fraktioiden eroja verrataan käyttämällä kaksisuuntaista Fisherin tarkkaa testiä ja raportoidaan 95 %:n luottamusvälillä.
|
14 päivää
|
|
Ero osallistujien murto-osissa raa'an syövän havaitsemismäärissä Bethesda-protokollaa käyttävän endoskopian ja Cambridge-menetelmän välillä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Bethesda-protokollalla ja Cambridge-menetelmällä tehdyssä endoskopiassa havaittujen osien osissa sinettirengassolusyöpää (SRCC:t) sairastavien raa'an syövän havaitsemisprosentit, jotka määritetään teholla havaita ero kaksipuolisella 0,05 merkitsevyystasolla välillä 15–30 % karkeista syövän havaitsemisasteista ja raportoitu 95 %:n luottamusvälillä.
|
14 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Endoskopian alusta 14 päivään tutkimustoimenpiteiden jälkeen, keskimäärin 2 viikkoa
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
|
Endoskopian alusta 14 päivään tutkimustoimenpiteiden jälkeen, keskimäärin 2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200150
- 20-C-0150
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .