Essai randomisé de phase II du protocole Bethesda par rapport à la méthode Cambridge pour la détection du cancer gastrique à un stade précoce chez les porteurs de la mutation CDH1
Arrière plan:
Certaines personnes ont une mutation du gène CDH1 connue pour provoquer un cancer de l'estomac. Il leur est conseillé de subir des endoscopies régulières avec des biopsies même si leur estomac semble normal. La méthode d'endoscopie actuellement utilisée s'appelle la « méthode de Cambridge ». Les chercheurs veulent tester une nouvelle méthode appelée le "protocole Bethesda".
Objectif:
Comparer la méthode Cambridge et le protocole Bethesda et découvrir lequel est le plus efficace pour détecter les premiers signes de cancer.
Admissibilité:
Adultes de 18 ans et plus qui ont une mutation du gène CDH1.
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec un examen de leurs antécédents médicaux, de leurs dossiers médicaux et de leur état physique.
Les participants seront placés dans le groupe 1 (protocole Bethesda) ou le groupe 2 (méthode de Cambridge).
Les participants auront un examen physique. Ils subiront une endoscopie. Pour cela, ils seront mis sous anesthésie générale. Ils porteront des brassards de compression autour de leurs jambes pour éviter la formation de caillots sanguins. Un tube éclairé sera inséré dans leur bouche et descendra jusqu'à leur estomac.
Pour les participants du groupe 1, 88 morceaux de tissu seront prélevés dans 22 zones de leur estomac.
Pour les participants du groupe 2, 30 morceaux de tissus seront prélevés sur 6 zones de leur estomac. Ensuite, le groupe 2 recevra une injection de produit de contraste. Un microscope sera inséré et d'autres échantillons seront prélevés.
Environ 14 jours plus tard, les participants auront une visite de suivi ou un appel téléphonique. Ils peuvent donner des échantillons de selles tous les 3 à 6 mois pendant 12 mois à des fins de recherche.
Les participants peuvent subir une autre endoscopie 6 à 18 mois plus tard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Arrière plan:
Le cancer gastrique diffus héréditaire (HDGC) est le plus souvent attribué à l'inactivation de mutations germinales du gène suppresseur de tumeur E-cadhérine (CDH1). Les porteurs de mutation ont un risque à vie de 24 à 70 % de développer un adénocarcinome gastrique.
Les lignes directrices consensuelles internationales recommandent le dépistage endoscopique et la surveillance des porteurs de la mutation CDH1 qui refusent la gastrectomie totale (TG) réduisant le risque. Cependant, cette approche manque de sensibilité suffisante pour la détection de foyers occultes et intramuqueux de cellules cancéreuses à chevalière (SRCC), qui sont pathognomoniques de HDGC. Notre équipe a établi un protocole de dépistage endoscopique systématique (protocole Bethesda) qui démontre un taux plus élevé de détection de SRCC par rapport aux témoins historiques utilisant la méthode de Cambridge actuellement recommandée.
Objectif:
Déterminer si le protocole Bethesda offre une sensibilité améliorée pour la détection du cancer gastrique à un stade précoce chez les porteurs de la mutation germinale CDH1 par rapport à la méthode Cambridge.
Admissibilité:
Sujets présentant une mutation germinale CDH1 pathogène ou probablement pathogène.
Âge >=18 ans.
Physiologiquement apte à subir une endoscopie haute
Concevoir:
Étude randomisée de phase II pour comparer le protocole Bethesda et la méthode de Cambridge pour la détection du SRCC intramuqueux chez les porteurs asymptomatiques de la mutation CDH1 subissant un dépistage ou une surveillance endoscopique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Individu porteur d'un variant germinal CDH1 pathogène ou probablement pathogène.
Remarque : les personnes présentant une variante CDH1 classée dans l'une des catégories suivantes ne sont pas éligibles :
- variante de signification incertaine
- bénin
vraisemblablement bénigne.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans.
- Physiologiquement apte à subir une endoscopie haute.
- Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Toute contre-indication clinique (par exemple, trouble hémorragique connu, thrombocytopénie) à la biopsie endoscopique.
- Angor instable ou infarctus du myocarde récent (moins de 3 mois).
- Toute contre-indication clinique à l'anesthésie générale.
Réinscription :
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Le sujet doit avoir été préalablement inscrit à l'étude et doit avoir subi une endoscopie. Remarque : le sujet ne peut se réinscrire qu'une seule fois après l'endoscopie initiale effectuée
- Le sujet doit avoir un besoin clinique pour une endoscopie répétée
- L'endoscopie antérieure sur protocole doit avoir eu lieu au moins 6 mois (+/- 2 semaines) et pas plus de 18 mois (+/- 4 semaines)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1/ Bras 1 : Protocole Bethesda (expérimental) avec endomicroscopie confocale
Protocole Bethesda (expérimental) avec endomicroscopie confocale chez les participants assignés
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Les participants des deux bras de l'étude subiront une endomicroscopie confocale de la muqueuse gastrique jusqu'à ce que des données suffisantes pour une application statistiquement précise et fiable de l'apprentissage automatique (c'est-à-dire des modèles informatiques), actuellement estimées au total des 50 premiers participants inscrits.
Les participants subiront une endoscopie en lumière blanche.
La muqueuse de l'estomac peut être soigneusement lavée avant l'examen, comme indiqué médicalement, et l'inspection comprendra un gonflage et un dégonflage répétés pour vérifier la distensibilité et toute zone d'apparence anormale sera en outre biopsiée.
Des biopsies non ciblées seront obtenues comme indiqué par le bras attribué.
Comme cliniquement indiqué.
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Comparateur actif: 2/ Bras 2 : Méthode Cambridge (contrôle) avec Endomicroscopie Confocale
Méthode Cambridge (contrôle) avec endomicroscopie confocale chez les participants assignés
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Les participants des deux bras de l'étude subiront une endomicroscopie confocale de la muqueuse gastrique jusqu'à ce que des données suffisantes pour une application statistiquement précise et fiable de l'apprentissage automatique (c'est-à-dire des modèles informatiques), actuellement estimées au total des 50 premiers participants inscrits.
Les participants subiront une endoscopie en lumière blanche.
La muqueuse de l'estomac peut être soigneusement lavée avant l'examen, comme indiqué médicalement, et l'inspection comprendra un gonflage et un dégonflage répétés pour vérifier la distensibilité et toute zone d'apparence anormale sera en outre biopsiée.
Des biopsies non ciblées seront obtenues comme indiqué par le bras attribué.
Comme cliniquement indiqué.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants présentant une sensibilité améliorée pour la détection du cancer gastrique à un stade précoce chez les porteurs de la mutation germinale CDH1 par rapport à la méthode de Cambridge
Délai: 14 jours
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Parmi les participants qui subissent une gastrectomie, dans chacun des deux bras, la fraction de participants qui avaient un carcinome à cellules en anneau de chevalière (SRCC) précédemment identifié par biopsie endoscopique parmi ceux qui avaient des SRCC détectés lors de l'analyse pathologique finale des explants de gastrectomie sera utilisée pour déterminer la différence entre une sensibilité de 30 % dans la méthode Cambridge et une sensibilité de 60 % dans le protocole Bethesda de chaque bras sur un test exact de Fisher avec un niveau de signification bilatéral de 0,05 et rapporté avec un intervalle de confiance de 95 %.
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de participants qui avaient un carcinome à cellules en anneau (SRCC) identifié lors de la pathologie finale mais qui étaient négatifs pour le SRCC à l'œsophagogastroduodénoscopie (EGD)
Délai: 14 jours
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Taux de faux négatifs de détection de SRCC chez les participants qui subissent une gastrectomie totale réduisant le risque à l'aide du protocole Bethesda et de la méthode Cambridge.
Les différences entre les fractions seront comparées à l'aide d'un test exact de Fisher bilatéral et rapportées avec un intervalle de confiance de 95 %.
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14 jours
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Différence des fractions de participants Taux bruts de détection du cancer entre l'endoscopie utilisant le protocole Bethesda et la méthode Cambridge
Délai: 14 jours
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La différence entre les fractions de participants atteints de carcinome à cellules en anneau (SRCC) taux bruts de détection du cancer trouvés par endoscopie par le protocole Bethesda et la méthode de Cambridge déterminée par la puissance de détection d'une différence avec un niveau de signification bilatéral de 0,05 entre 15 % et 30 % de taux bruts de détection du cancer et rapportés avec un intervalle de confiance de 95 %.
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14 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables non graves évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v5.0)
Délai: Depuis le début de l'endoscopie jusqu'aux 14 jours suivant les interventions de l'étude, soit une moyenne de 2 semaines
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Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables non graves évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0).
Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable.
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Depuis le début de l'endoscopie jusqu'aux 14 jours suivant les interventions de l'étude, soit une moyenne de 2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 200150
- 20-C-0150
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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