Gerandomiseerde fase II-studie van het Bethesda-protocol vergeleken met de Cambridge-methode voor de detectie van maagkanker in een vroeg stadium bij dragers van CDH1-mutaties
Achtergrond:
Sommige mensen hebben een mutatie in het CDH1-gen waarvan bekend is dat het leidt tot maagkanker. Ze worden geadviseerd om regelmatig endoscopieën met biopsieën te krijgen, zelfs als hun maag normaal lijkt. De momenteel gebruikte endoscopiemethode wordt de 'Cambridge-methode' genoemd. Onderzoekers willen een nieuwe methode testen, het 'Bethesda-protocol'.
Doelstelling:
Om de Cambridge-methode en het Bethesda-protocol te vergelijken en erachter te komen welke efficiënter is in het opvangen van vroege tekenen van kanker.
Geschiktheid:
Volwassenen van 18 jaar en ouder met een mutatie in het CDH1-gen.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met een beoordeling van hun medische geschiedenis, medische dossiers en fysieke status.
Deelnemers worden ingedeeld in groep 1 (Bethesda Protocol) of groep 2 (Cambridge Method).
Deelnemers krijgen een lichamelijk onderzoek. Ze zullen een endoscopie ondergaan. Hiervoor worden ze onder algehele narcose gebracht. Ze zullen compressieboeien om hun benen dragen om bloedstolsels te voorkomen. Een verlichte buis wordt in hun mond gestoken en gaat naar hun maag.
Voor deelnemers van groep 1 worden 88 stukjes weefsel uit 22 delen van hun maag genomen.
Voor deelnemers van groep 2 worden 30 stukjes weefsel uit 6 delen van hun maag genomen. Dan krijgt groep 2 een contrastvloeistof ingespoten. Er wordt een microscoop ingebracht en er worden meer monsters genomen.
Ongeveer 14 dagen later krijgen de deelnemers een vervolgbezoek of telefoontje. Ze kunnen gedurende 12 maanden om de 3 tot 6 maanden ontlastingsmonsters geven voor onderzoeksdoeleinden.
Deelnemers kunnen 6-18 maanden later nog een endoscopie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Erfelijke diffuse maagkanker (HDGC) wordt meestal toegeschreven aan het inactiveren van kiembaanmutaties in het E-cadherine (CDH1) tumorsuppressorgen. Mutatiedragers hebben een levenslang risico van 24-70% op het ontwikkelen van adenocarcinoom van de maag.
Internationale consensusrichtlijnen bevelen endoscopische screening en surveillance aan van CDH1-mutatiedragers die risicoverlagende totale gastrectomie (TG) afwijzen. Deze benadering mist echter voldoende gevoeligheid voor detectie van occulte, intramucosale foci van zegelringkankercellen (SRCC), die pathognomonisch zijn voor HDGC. Ons team heeft een systematisch endoscopisch screeningsprotocol opgesteld (Bethesda-protocol) dat een hogere mate van SRCC-detectie aantoont in vergelijking met historische controles met behulp van de momenteel aanbevolen Cambridge-methode.
Doelstelling:
Bepaal of het Bethesda-protocol verbeterde gevoeligheid biedt voor de detectie van maagkanker in een vroeg stadium bij dragers van CDH1-kiembaanmutaties in vergelijking met de Cambridge-methode.
Geschiktheid:
Proefpersonen met pathogene of waarschijnlijk pathogene CDH1-kiemlijnmutatie.
Leeftijd >=18 jaar.
Fysiologisch in staat om bovenste endoscopie te ondergaan
Ontwerp:
Fase II gerandomiseerde studie om het Bethesda-protocol en de Cambridge-methode te vergelijken voor de detectie van intramucosaal SRCC bij asymptomatische CDH1-mutatiedragers die endoscopische screening of surveillance ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Een persoon die een pathogene of waarschijnlijk pathogene CDH1-kiembaanvariant herbergt.
Opmerking: personen met een CDH1-variant geclassificeerd als een van de volgende komen niet in aanmerking:
- variant van onzekere betekenis
- goedaardig
waarschijnlijk goedaardig.
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
- Fysiologisch in staat om bovenste endoscopie te ondergaan.
- Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Elke klinische contra-indicatie (bijv. Bekende bloedingsstoornis, trombocytopenie) voor endoscopische biopsie.
- Instabiele angina pectoris of recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct.
- Elke klinische contra-indicatie voor algemene anesthesie.
Herinschrijving:
INSLUITINGSCRITERIA:
- De proefpersoon moet eerder zijn ingeschreven voor het onderzoek en moet een endoscopie hebben ondergaan. Opmerking: De proefpersoon kan zich slechts één keer opnieuw inschrijven nadat de eerste endoscopie is uitgevoerd
- Proefpersoon moet klinische behoefte hebben aan een herhaalde endoscopie
- Voorafgaande endoscopie volgens het protocol moet minimaal 6 maanden (+/- 2 weken) en niet langer dan 18 maanden (+/- 4 weken) hebben plaatsgevonden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1/ Arm 1: Bethesda-protocol (onderzoeksmatig) met confocale endomicroscopie
Bethesda-protocol (onderzoeksmatig) met confocale endomicoscopie bij toegewezen deelnemers
|
Deelnemers van beide onderzoeksarmen zullen confocale endomicoscopie van het maagslijmvlies ondergaan totdat er voldoende gegevens zijn voor statistisch nauwkeurige en betrouwbare toepassing van machinaal leren (dat wil zeggen computermodellen), waarvan momenteel wordt aangenomen dat dit het totaal aantal eerste 50 ingeschreven deelnemers bedraagt.
Deelnemers ondergaan een endoscopie met wit licht.
Het slijmvlies van de maag kan vóór onderzoek grondig worden gewassen, zoals medisch geïndiceerd, en de inspectie omvat herhaaldelijk opblazen en leeglopen om de rekbaarheid te controleren. Van eventuele abnormaal lijkende gebieden zal bovendien een biopsie worden uitgevoerd.
Er zullen niet-gerichte biopsieën worden verkregen zoals aangegeven in de toegewezen arm.
Zoals klinisch geïndiceerd.
|
|
Actieve vergelijker: 2/ Arm 2: Cambridge-methode (controle) met confocale endomicoscopie
Cambridge-methode (controle) met confocale endomicroscopie bij toegewezen deelnemers
|
Deelnemers van beide onderzoeksarmen zullen confocale endomicoscopie van het maagslijmvlies ondergaan totdat er voldoende gegevens zijn voor statistisch nauwkeurige en betrouwbare toepassing van machinaal leren (dat wil zeggen computermodellen), waarvan momenteel wordt aangenomen dat dit het totaal aantal eerste 50 ingeschreven deelnemers bedraagt.
Deelnemers ondergaan een endoscopie met wit licht.
Het slijmvlies van de maag kan vóór onderzoek grondig worden gewassen, zoals medisch geïndiceerd, en de inspectie omvat herhaaldelijk opblazen en leeglopen om de rekbaarheid te controleren. Van eventuele abnormaal lijkende gebieden zal bovendien een biopsie worden uitgevoerd.
Er zullen niet-gerichte biopsieën worden verkregen zoals aangegeven in de toegewezen arm.
Zoals klinisch geïndiceerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met verbeterde gevoeligheid voor detectie van maagkanker in een vroeg stadium bij CDH1-kiemlijnmutatiedragers vergeleken met de Cambridge-methode
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Onder de deelnemers die een gastrectomie ondergaan, zal in elk van de twee armen het deel van de deelnemers met zegelringcelcarcinoom (SRCC’s) dat eerder door endoscopische biopsie werd geïdentificeerd, van degenen bij wie SRCC’s werden gedetecteerd bij de uiteindelijke pathologische analyse van gastrectomie-explantaten, worden gebruikt om te bepalen het verschil tussen 30% gevoeligheid in de Cambridge-methode en 60% gevoeligheid in het Bethesda-protocol van elke arm op een Fisher's exact-test met een tweezijdige significantie van 0,05 niveau en gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers bij wie zegelringcelcarcinoom (SRCC) werd geïdentificeerd op basis van de definitieve pathologie, maar die negatief waren voor SRCC bij oesofagogastroduodenoscopie (EGD)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Vals-negatief percentage SRCC-detectie bij deelnemers die een risicoverminderende totale gastrectomie ondergaan met behulp van het Bethesda-protocol en de Cambridge-methode.
De verschillen in fracties zullen worden vergeleken met behulp van een tweezijdige Fisher's exact-test en gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
14 dagen
|
|
Verschil in fracties van deelnemers Ruwe kankerdetectiepercentages tussen endoscopie met behulp van het Bethesda-protocol en de Cambridge-methode
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Het verschil in fracties van deelnemers met zegelringcelcarcinoom (SRCC's) ruwe kankerdetectiepercentages gevonden bij endoscopie door het Bethesda-protocol en de Cambridge-methode, bepaald door het vermogen om een verschil te detecteren met een tweezijdig significantieniveau van 0,05 tussen 15% en 30 % ruwe kankerdetectiepercentages en gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
14 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de endoscopie tot en met 14 dagen na onderzoeksinterventies, gemiddeld 2 weken
|
Hier is het aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis.
|
Vanaf het begin van de endoscopie tot en met 14 dagen na onderzoeksinterventies, gemiddeld 2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 200150
- 20-C-0150
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .