Fase II randomisert studie av Bethesda-protokollen sammenlignet med Cambridge-metoden for påvisning av tidlig stadium gastrisk kreft hos CDH1-mutasjonsbærere
Bakgrunn:
Noen mennesker har en mutasjon i CDH1-genet som er kjent for å føre til magekreft. De anbefales å ta regelmessige endoskopier med biopsier selv om magen virker normal. Endoskopimetoden som brukes i dag kalles "Cambridge-metoden". Forskere ønsker å teste en ny metode kalt 'Bethesda-protokollen.'
Objektiv:
For å sammenligne Cambridge-metoden og Bethesda-protokollen og finne ut hvilken som er mer effektiv når det gjelder å fange tidlige tegn på kreft.
Kvalifisering:
Voksne 18 år og eldre som har en mutasjon i CDH1-genet.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med en gjennomgang av deres medisinske historie, medisinske journaler og fysiske status.
Deltakerne vil bli satt inn i gruppe 1 (Bethesda-protokollen) eller gruppe 2 (Cambridge-metoden).
Deltakerne vil ha en fysisk undersøkelse. De vil ha endoskopi. For dette vil de bli satt under generell anestesi. De vil ha på seg kompresjonsmansjetter rundt bena for å forhindre blodpropp. Et tent rør vil bli satt inn i munnen og gå ned til magen.
For gruppe 1-deltakere vil 88 vevsstykker bli tatt fra 22 områder av magen.
For gruppe 2 deltakere vil 30 vevsstykker bli tatt fra 6 områder av magen. Deretter vil gruppe 2 injiseres med kontrastfarge. Det skal settes inn et mikroskop, og flere prøver tas.
Omtrent 14 dager senere vil deltakerne ha et oppfølgingsbesøk eller telefon. De kan gi avføringsprøver hver 3. til 6. måned i 12 måneder for forskningsformål.
Deltakerne kan få en ny endoskopi 6-18 måneder senere.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Arvelig diffus gastrisk kreft (HDGC) tilskrives oftest inaktiverende kimlinjemutasjoner i E-cadherin (CDH1) tumorsuppressorgenet. Mutasjonsbærere har en livstidsrisiko på 24-70 % for å utvikle gastrisk adenokarsinom.
Internasjonale konsensusretningslinjer anbefaler endoskopisk screening og overvåking av CDH1-mutasjonsbærere som avslår risikoreduserende total gastrectomy (TG). Imidlertid mangler denne tilnærmingen tilstrekkelig følsomhet for påvisning av okkulte, intramukosale foci av signetringkreftceller (SRCC), som er patognomoniske for HDGC. Teamet vårt har etablert en systematisk endoskopisk screeningprotokoll (Bethesda-protokollen) som viser en høyere frekvens av SRCC-deteksjon sammenlignet med historiske kontroller ved bruk av den nåværende anbefalte Cambridge-metoden.
Objektiv:
Bestem om Bethesda-protokollen gir forbedret følsomhet for påvisning av magekreft i tidlig stadium hos CDH1-kimlinjemutasjonsbærere sammenlignet med Cambridge-metoden.
Kvalifisering:
Personer med patogen eller sannsynlig patogen CDH1-kimlinjemutasjon.
Alder >=18 år.
Fysiologisk i stand til å gjennomgå øvre endoskopi
Design:
Fase II randomisert studie for å sammenligne Bethesda-protokollen og Cambridge-metoden for påvisning av intramukosal SRCC i asymptomatiske CDH1-mutasjonsbærere som gjennomgår endoskopisk screening eller overvåking.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Et individ som har en patogen, eller sannsynligvis patogen, CDH1-kimlinjevariant.
Merk: personer med CDH1-variant klassifisert som noen av følgende er ikke kvalifisert:
- variant av usikker betydning
- godartet
sannsynligvis godartet.
- Alder over eller lik 18 år.
- Fysiologisk i stand til å gjennomgå øvre endoskopi.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Enhver klinisk kontraindikasjon (f.eks. kjent blødningsforstyrrelse, trombocytopeni) til endoskopisk biopsi.
- Ustabil angina eller nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt.
- Enhver klinisk kontraindikasjon for generell anestesi.
Påmelding på nytt:
INKLUSJONSKRITERIER:
- Forsøkspersonen må tidligere ha vært påmeldt studien og må ha gjennomgått endoskopi. Merk: Forsøkspersonen kan registreres på nytt kun én gang etter at den første endoskopi er utført
- Forsøkspersonen må ha klinisk behov for gjentatt endoskopi
- Tidligere protokollendoskopi må ha funnet sted i minst 6 måneder (+/- 2 uker) og ikke mer enn 18 måneder (+/- 4 uker)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1/ Arm 1: Bethesda-protokoll (etterforskning) med konfokal endomomikroskopi
Bethesda-protokoll (undersøkende) med konfokal endomikroskopi hos tildelte deltakere
|
Deltakere i begge studiearmene vil gjennomgå konfokal endomikroskopi av mageslimhinnen inntil tilstrekkelige data for statistisk nøyaktig og pålitelig anvendelse av maskinlæring (dvs. datamodeller), som for tiden antas å utgjøre de første 50 påmeldte deltakerne.
Deltakerne vil gjennomgå endoskopi med hvitt lys.
Slimhinnen i magen kan vaskes grundig før undersøkelse, som medisinsk indisert, og inspeksjon vil inkludere gjentatt oppblåsing og tømming for å kontrollere utvidbarhet og eventuelle unormale områder vil i tillegg bli biopsiert.
Ikke-målrettede biopsier vil bli innhentet som angitt i den tildelte armen.
Som klinisk indisert.
|
|
Aktiv komparator: 2/ Arm 2: Cambridge-metoden (kontroll) med konfokal endomomikroskopi
Cambridgemetode (kontroll) med konfokal endomikroskopi hos tildelte deltakere
|
Deltakere i begge studiearmene vil gjennomgå konfokal endomikroskopi av mageslimhinnen inntil tilstrekkelige data for statistisk nøyaktig og pålitelig anvendelse av maskinlæring (dvs. datamodeller), som for tiden antas å utgjøre de første 50 påmeldte deltakerne.
Deltakerne vil gjennomgå endoskopi med hvitt lys.
Slimhinnen i magen kan vaskes grundig før undersøkelse, som medisinsk indisert, og inspeksjon vil inkludere gjentatt oppblåsing og tømming for å kontrollere utvidbarhet og eventuelle unormale områder vil i tillegg bli biopsiert.
Ikke-målrettede biopsier vil bli innhentet som angitt i den tildelte armen.
Som klinisk indisert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakere med forbedret sensitivitet for påvisning av tidlig stadium gastrisk kreft i CDH1-bakteriell mutasjonsbærere sammenlignet med Cambridge-metoden
Tidsramme: 14 dager
|
Blant deltakere som gjennomgår gastrektomi, i hver av de to armene, vil andelen av deltakerne som hadde signetringcellekarsinom (SRCC) tidligere identifisert ved endoskopisk biopsi av de som fikk SRCC oppdaget ved endelig patologisk analyse av gastrectomy-eksplantater, brukes til å bestemme forskjellen mellom 30 % sensitivitet i Cambridge-metoden og 60 % sensitivitet i Bethesda-protokollen for hver arm på en Fishers eksakte test med et 0,05 tosidig signifikansnivå og rapportert med et 95 % konfidensintervall.
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakere som hadde signetringcellekarsinom (SRCC) identifisert på endelig patologi, men som var negative for SRCC på esophagogastroduodenoskopi (EGD)
Tidsramme: 14 dager
|
Falsk negativ rate av SRCC-deteksjon hos deltakere som gjennomgår risikoreduserende total gastrektomi ved bruk av Bethesda-protokollen og Cambridge-metoden.
Forskjellene i fraksjoner vil bli sammenlignet med en to-halet Fishers eksakte test og rapportert med et 95 % konfidensintervall.
|
14 dager
|
|
Forskjellen i brøkdeler av deltakere rå kreftdeteksjonsrater mellom endoskopi ved bruk av Bethesda-protokollen og Cambridge-metoden
Tidsramme: 14 dager
|
Forskjellen i fraksjoner av deltakere med signetringcellekarsinom (SRCCs) råkreftdeteksjonsrater funnet ved endoskopi ved Bethesda-protokollen og Cambridge-metoden bestemt av evnen til å oppdage en forskjell med et tosidig signifikansnivå på 0,05 mellom 15 % og 30 % rå kreftdeteksjonsrater og rapportert med et 95 % konfidensintervall.
|
14 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra starten av endoskopi til 14 dager etter studieintervensjoner, i gjennomsnitt 2 uker
|
Her er antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
|
Fra starten av endoskopi til 14 dager etter studieintervensjoner, i gjennomsnitt 2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 200150
- 20-C-0150
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .