Vývoj a využití tkáňového a lidského enteroidního biorepozitáře ke studiu patofyziologie NEC
Vývoj a využití tkáňového a lidského enteroidního biorepozitáře ke studiu patofyziologie neonatální nekrotizující enterokolitidy
Navzdory většímu porozumění fyziopatologii NEC došlo za poslední tři desetiletí k mírnému pokroku v oblasti intervence a prevence onemocnění, přičemž míra úmrtnosti se nezměnila.
Výzkumníci mají v úmyslu využít naše znalosti a technické znalosti vyvinuté s fetálními enteroidy k dalšímu zkoumání procesů vedoucích k NEC odvozením a provedením funkčních studií na lidských střevních enteroidech generovaných střevní resekcí z terapeutických důvodů u pacientů s NEC a non-NEC
- Vytvořte tkáňové biologické úložiště složené z: enteroidů a dalších buněk lamina propria
- Srovnávací studie profilu genové exprese tkáně, epiteliálních enteroidů a základní lamina propria u NEC, non-NEC, hypoxických a nehypoxických kojenců
- In vitro funkční studie pro hodnocení kritických faktorů v patofyziologii NEC
- Funkční studie in vitro k identifikaci aktivace procesů vedoucích k nekroptóze a/nebo apoptóze střevního epitelu u bakterií a hypoxických stavů
- Korelativní studie dopadu perinatálních proměnných na funkčnost střevní bariéry na začátku a vystavené patogenům
- In vitro srovnání funkčnosti střevní bariéry u kojenců komplikovaných stavem prenatální hypoxie oproti nehypoxickým kojencům
- Validace NEC enteroidů jako in vitro modelu pro identifikaci léčby a prevenci NEC
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Vyšetřovatelé použijí chirurgicky resekované střevní vzorky od NEC pacientek a gestační věkově odpovídající non-NEC chirurgické kontroly s intestinální resekcí z jiných důvodů než NEC k provádění různých analýz. Pro srovnávací studie se výzkumníci zaměřují na vypěstování enteroidů z čerstvě odebraných střevních tkání předčasně narozených a nedonošených dětí s věkovou hranicí 44 týdnů postmenstruačního věku (PMA).
Skupina 1: střevní vzorky z tenkého a/nebo tlustého střeva u NEC předčasně narozených a nedonošených dětí.
Skupina 2 (kontrolní skupina): Věk a střevní oblast odpovídající (tenké a/nebo tlusté střevo) Žádné NEC děti, které mají chirurgickou resekci z jiného důvodu než NEC
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kojenci v postkoncepčním věku nižším než 44 týdnů gestace podstupující klinicky indikovanou intervenci částečné střevní resekce během hospitalizace na JIP Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico.
Kritéria vyloučení:
- Kojenci představující devastující poškození střeva
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
kojenci s chirurgickým NEC
Kojenci, kteří podstoupí operaci pro onemocnění NEC
|
Organoidy se vytvářejí z vyřazené tkáně
|
|
Kojenci s GI chirurgickým onemocněním jiným než NEC
Kojenci, kteří podstoupí operaci pro jiná onemocnění GI než NEC
|
Organoidy se vytvářejí z vyřazené tkáně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnávací studie genové exprese
Časové okno: 2 roky
|
posoudit profil genové exprese tkáně, epiteliálních enteroidů a podkladové lamina propria odvozené z NEC, non-NEC (dále klasifikované jako hypoxické a nehypoxické děti). Poznámka: Jednotkou analýzy budou organoidy odvozené z tkání pacientů Výzkumníci očekávají, že budou schopni odvodit 1 buněčnou linii na pacienta a počet odvozených organoidů bude záviset na životaschopnosti jednotlivých buněčných linií. |
2 roky
|
|
funkční studie bariérová funkčnost
Časové okno: 2 roky
|
hodnocení funkčnosti bariéry na počátku a v monovrstvách odvozených od enteroidů vystavených patogenům, mrtvým bakteriím (jako postbiotika), LPS, farmakologickým činidlům, enterálním živinám a vyhodnocení vrozené imunitní reakce a funkčnosti bariéry, jak bylo dříve zkoumáno u fetálních enteroidů a přínosu myofibroblast, imunitní a ENS na imunitní odpověď
|
2 roky
|
|
funkční studie buněčné smrti
Časové okno: 2 roky
|
studie k identifikaci aktivace procesů vedoucích k nekroptóze a/nebo apoptóze střevního epitelu u bakterií a hypoxických stavů
|
2 roky
|
|
Korelační studie vlivu perinatálních proměnných
Časové okno: 2 roky
|
Posuďte, jak perinatální rysy (exprese neonatálního fenotypu, jako IUGR, chorionamnionitida, perinatální hypoxie) na funkčnost střevní bariéry na začátku a jak jsou vystaveny patogenům
|
2 roky
|
|
porovnat funkčnost střevní bariéry za patologických stavů
Časové okno: 2 roky
|
srovnání funkčnosti střevní bariéry u kojenců komplikovaných stavem prenatální hypoxie oproti nehypoxickým kojencům
|
2 roky
|
|
Validace enteroidního NEC modelu
Časové okno: 2 roky
|
Ověřte NEC enteroidy jako in vitro model pro identifikaci léčby a prevenci NEC.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paola Roggero, MD PHD, University of Milan Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BIENTERNIP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .