Desenvolvimento e Uso de um Biorepositório de Tecidos e Enteroides Humanos para Estudar a Fisiopatologia da ECN
Desenvolvimento e Uso de um Biorepositório de Tecidos e Enteróides Humanos para Estudar a Fisiopatologia da Enterocolite Necrotizante Neonatal
Apesar de uma maior compreensão da fisiopatologia da ECN, progressos modestos foram feitos em termos de intervenção e prevenção da doença nas últimas três décadas, mantendo-se a taxa de mortalidade inalterada.
Os investigadores pretendem aproveitar nosso conhecimento e experiência técnica desenvolvidos com enteroides fetais para investigar mais os processos que levam à ECN, derivando e realizando estudos funcionais em enteroides intestinais humanos gerados a partir de ressecção intestinal por razões terapêuticas em pacientes com e sem ECN
- Gerar um biorrepositório de tecidos composto por: enteroides e outras células da lâmina própria
- Estudos comparativos do perfil de expressão gênica do tecido, enteroides epiteliais e lâmina própria subjacente de bebês com ECN, não ECN, hipóxicos e não hipóxicos
- Estudos funcionais in vitro para avaliação de fatores críticos na fisiopatologia da ECN
- Estudos funcionais in vitro para identificar a ativação de processos que levam à necroptose e/ou apoptose do epitélio intestinal em bactérias desafiadas e condições hipóxicas
- Estudos correlativos do impacto das variáveis perinatais na funcionalidade da barreira intestinal na linha de base e desafiados com patógenos
- Comparação in vitro da funcionalidade da barreira intestinal em lactentes complicados por condição de hipóxia pré-natal versus lactentes não hipóxicos
- Validação dos enteroides da NEC como modelo in vitro para a identificação de tratamentos e prevenção da NEC
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Os investigadores usarão amostras intestinais ressecadas cirurgicamente de pacientes com ECN e controles cirúrgicos não-NEC da mesma idade gestacional com ressecção intestinal por outras razões que não a ECN para realizar várias análises. Para estudos comparativos, os investigadores pretendem cultivar enteróides a partir de tecidos intestinais recém-colhidos de bebês prematuros e nascidos a termo com um limite de idade de 44 semanas de idade pós-menstrual (PMA).
Grupo 1: amostras intestinais de intestino delgado e/ou grosso em bebês com ECN prematuros e nascidos a termo.
Grupo 2 (Grupo de controle): Idade e área intestinal pareadas (intestino delgado e/ou grosso) Bebês sem ECN, que tiveram ressecção cirúrgica por outro motivo que não ECN
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes, com idade pós-concepcional inferior a 44 semanas de gestação, submetidos a uma intervenção clinicamente indicada de ressecção intestinal parcial enquanto internados na UTIN da Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico.
Critério de exclusão:
- Lactentes apresentando um dano devastador do intestino
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
lactentes com ECN cirúrgica
Lactentes submetidos a cirurgia para doença NEC
|
Os organoides são criados a partir de tecidos descartados
|
|
Lactentes com doenças cirúrgicas gastrointestinais que não sejam ECN
Lactentes submetidos a cirurgia para outras doenças gastrointestinais além da ECN
|
Os organoides são criados a partir de tecidos descartados
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estudos comparativos de expressão gênica
Prazo: 2 anos
|
avaliar o perfil de expressão gênica do tecido, enteroides epiteliais e lâmina própria subjacente derivada de NEC, não-NEC (classificados posteriormente como bebês hipóxicos e não hipóxicos). NB: a unidade de análise será os organoides derivados dos tecidos dos pacientes. Os investigadores esperam poder derivar 1 linha celular por paciente, e o número de organoides derivados dependerá da viabilidade de linhas celulares individuais. |
2 anos
|
|
funcionalidade de barreira de estudos funcionais
Prazo: 2 anos
|
avaliação da funcionalidade de barreira na linha de base e em monocamadas derivadas de enteroides desafiadas com patógenos, bactérias mortas (como pós-bióticos), LPS, agentes farmacológicos, nutrientes enterais e avaliar a resposta imune inata e a funcionalidade de barreira como previamente investigado em enteroides fetais e a contribuição de miofibroblasto, imune e ENS à resposta imune
|
2 anos
|
|
estudos funcionais em morte celular
Prazo: 2 anos
|
estudos para identificar a ativação de processos que levam à necroptose e/ou apoptose do epitélio intestinal em bactérias desafiadas e condições hipóxicas
|
2 anos
|
|
Estudos correlativos do impacto das variáveis perinatais
Prazo: 2 anos
|
Avaliar como as características perinatais (expressão do fenótipo neonatal, como IUGR, corionamnionite, hipóxia perinatal) na funcionalidade da barreira intestinal na linha de base e desafiada com patógenos
|
2 anos
|
|
comparar a funcionalidade da barreira intestinal em condições patológicas
Prazo: 2 anos
|
comparação da funcionalidade da barreira intestinal em lactentes complicados por condição de hipóxia pré-natal versus lactentes não hipóxicos
|
2 anos
|
|
Validação do modelo enteroide NEC
Prazo: 2 anos
|
Validar os enteróides NEC como um modelo in vitro para a identificação de tratamentos e prevenção de NEC.
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paola Roggero, MD PHD, University of Milan Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIENTERNIP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .