Ontwikkeling en gebruik van een Tissue en Human Enteroid Biorepository om de pathofysiologie van NEC te bestuderen
Ontwikkeling en gebruik van een Tissue en Human Enteroid Biorepository om de pathofysiologie van neonatale necrotiserende enterocolitis te bestuderen
Ondanks een beter begrip van de NEC-fysiopathologie, is er de afgelopen drie decennia bescheiden vooruitgang geboekt op het gebied van interventie en preventie van de ziekte, aangezien het sterftecijfer ongewijzigd is gebleven.
Onderzoekers zijn van plan onze kennis en technische expertise die is ontwikkeld met foetale enteroïden, te gebruiken om de processen die leiden tot NEC verder te onderzoeken door functionele studies af te leiden en uit te voeren op menselijke darmenteroïden die zijn gegenereerd uit darmresectie om therapeutische redenen bij NEC- en niet-NEC-patiënten
- Genereer een weefsel biorepository bestaande uit: enteroïden en andere lamina propria-cellen
- Vergelijkende studies van het genexpressieprofiel van weefsel, epitheliale enteroïden en onderliggende lamina propria van NEC, niet-NEC, hypoxische en niet-hypoxische zuigelingen
- In vitro functionele studies voor de evaluatie van kritische factoren in de NEC-pathofysiologie
- In vitro functionele studies om de activering te identificeren van processen die leiden tot intestinale epitheelnecroptose en/of apoptose bij bacteriën die worden uitgedaagd en hypoxische aandoeningen
- Correlatieve studies van de impact van perinatale variabelen op de darmbarrièrefunctionaliteit bij baseline en uitgedaagd met pathogenen
- In vitro vergelijking van de darmbarrièrefunctie bij zuigelingen gecompliceerd door prenatale hypoxie versus niet-hypoxische zuigelingen
- Validatie van de NEC-enteroïden als een in vitro model voor de identificatie van behandelingen en preventie van NEC
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Onderzoekers zullen chirurgisch gereseceerde darmmonsters van NEC-patiënten en niet-NEC-chirurgische controles met zwangerschapsleeftijd die overeenkomen met darmresectie gebruiken om andere redenen dan NEC om verschillende analyses uit te voeren. Voor vergelijkende studies streven onderzoekers ernaar om enteroïden te laten groeien uit darmweefsel dat vers is verzameld van te vroeg geboren en voldragen baby's met een leeftijdsgrens van 44 weken postmenstruele leeftijd (PMA).
Groep 1: darmmonsters van dunne en/of dikke darm bij NEC te vroeg geboren en voldragen baby's.
Groep 2 (controlegroep): qua leeftijd en darmgebied afgestemd (dunne en/of dikke darm) Geen NEC-baby's, die een chirurgische resectie ondergaan om een andere reden dan NEC
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zuigelingen, met een postconceptionele leeftijd van minder dan 44 weken zwangerschap, die een klinisch geïndiceerde interventie van gedeeltelijke darmresectie ondergaan terwijl ze in het ziekenhuis zijn opgenomen in de NICU van de Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico.
Uitsluitingscriteria:
- Zuigelingen die een verwoestende darmbeschadiging vertonen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
zuigelingen met chirurgische NEC
Baby's die een operatie ondergaan voor de ziekte van NEC
|
Organoïden worden gemaakt van weggegooid weefsel
|
|
Zuigelingen met andere GI-operatieziekten dan NEC
Baby's die een operatie ondergaan voor andere gastro-intestinale ziekten dan NEC
|
Organoïden worden gemaakt van weggegooid weefsel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijkende studies van genexpressie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
het genexpressieprofiel beoordelen van weefsel, epitheliale enteroïden en onderliggende lamina propria afgeleid van NEC, niet-NEC (verder geclassificeerd als hypoxische en niet-hypoxische zuigelingen). NB: de analyse-eenheid zijn de organoïden die zijn afgeleid van weefsels van patiënten. Onderzoekers verwachten 1 cellijn per patiënt te kunnen afleiden, en het aantal afgeleide organoïden zal afhangen van de levensvatbaarheid van individuele cellijnen. |
2 jaar
|
|
functioneel bestudeert barrièrefunctionaliteit
Tijdsspanne: 2 jaar
|
evaluatie van barrièrefunctionaliteit bij de basislijn en in van enteroïden afgeleide monolagen die worden uitgedaagd met pathogenen, dode bacteriën (als postbiotica), LPS, farmacologische agentia, enterale voedingsstoffen en om de aangeboren immuunrespons en barrièrefunctionaliteit te evalueren, zoals eerder onderzocht in foetale enteroïden en de bijdrage van myofibroblast, immuun en ENS voor de immuunrespons
|
2 jaar
|
|
functionele studies over cellulaire dood
Tijdsspanne: 2 jaar
|
studies om de activering te identificeren van processen die leiden tot necroptose en/of apoptose van het darmepitheel bij bacteriën die worden uitgedaagd en hypoxische aandoeningen
|
2 jaar
|
|
Correlatieve studies van de impact van perinatale variabelen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Beoordeel hoe de perinatale kenmerken (expressie van het neonatale fenotype, zoals IUGR, chorionamnionitis, perinatale hypoxie) op de darmbarrièrefunctionaliteit bij baseline en uitgedaagd met pathogenen
|
2 jaar
|
|
vergelijk de functionaliteit van de darmbarrière bij pathologische aandoeningen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
vergelijking van de functionaliteit van de darmbarrière bij zuigelingen gecompliceerd door de toestand van prenatale hypoxie versus niet-hypoxische zuigelingen
|
2 jaar
|
|
Validatie van het enteroïde NEC-model
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Valideer de NEC-enteroïden als een in vitro model voor de identificatie van behandelingen en preventie van NEC.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paola Roggero, MD PHD, University of Milan Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BIENTERNIP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .