Разработка и использование биорепозитория тканей и энтероидов человека для изучения патофизиологии НЭК
Разработка и использование биорепозитория тканей и энтероидов человека для изучения патофизиологии неонатального некротизирующего энтероколита
Несмотря на лучшее понимание физиопатологии НЭК, за последние три десятилетия был достигнут скромный прогресс с точки зрения вмешательства и профилактики заболевания, при этом уровень смертности не изменился.
Исследователи намереваются использовать наши знания и технический опыт, накопленный в отношении энтероидов плода, для дальнейшего изучения процессов, ведущих к НЭК, путем получения и проведения функциональных исследований кишечных энтероидов человека, полученных в результате резекции кишечника, по терапевтическим причинам у пациентов с НЭК и без НЭК.
- Создайте биорепозиторий тканей, состоящий из: энтероидов и других клеток собственной пластинки
- Сравнительные исследования профиля экспрессии генов в тканях, эпителиальных энтероидах и подлежащей собственной пластинке НЭК, не-НЭК, гипоксических и негипоксических новорожденных
- Функциональные исследования in vitro для оценки критических факторов патофизиологии НЭК
- Функциональные исследования in vitro для выявления активации процессов, ведущих к некроптозу и/или апоптозу кишечного эпителия в условиях бактериального заражения и гипоксии
- Коррелятивные исследования влияния перинатальных переменных на функциональность кишечного барьера в исходном состоянии и при заражении патогенами
- Сравнение in vitro функциональности кишечного барьера у детей, осложненных состоянием пренатальной гипоксии, и у детей без гипоксии
- Валидация энтероидов НЭК в качестве модели in vitro для определения методов лечения и профилактики НЭК
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследователи будут использовать образцы кишечника, резецированные хирургическим путем, от пациентов с НЭК и хирургические контроли соответствующего гестационного возраста, не относящиеся к НЭК, с резекцией кишечника по другим причинам, кроме НЭК, для проведения различных анализов. Для сравнительных исследований исследователи стремятся вырастить энтероиды из кишечных тканей, недавно собранных у недоношенных и доношенных детей с возрастным ограничением 44 недели постменструального возраста (ПМА).
Группа 1: кишечные образцы из тонкой и/или толстой кишки у недоношенных и доношенных детей с НЭК.
Группа 2 (контрольная группа): одного возраста и площади кишечника (тонкая и/или толстая кишка) Дети без НЭК, которым проведена хирургическая резекция по другой причине, кроме НЭК.
Описание
Критерии включения:
- Младенцы с постконцептуальным возрастом до 44 недель гестации, подвергающиеся клинически показанному вмешательству частичной резекции кишечника во время госпитализации в отделении интенсивной терапии и интенсивной терапии Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico.
Критерий исключения:
- Младенцы с разрушительным поражением кишечника
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
новорожденные с хирургическим НЭК
Младенцы, перенесшие операцию по поводу НЭК
|
Органоиды создаются из выброшенной ткани
|
|
Младенцы с хирургическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, кроме НЭК
Младенцы, перенесшие операцию по поводу других заболеваний желудочно-кишечного тракта, кроме НЭК
|
Органоиды создаются из выброшенной ткани
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнительные исследования экспрессии генов
Временное ограничение: 2 года
|
оценить профиль экспрессии генов в тканях, эпителиальных энтероидах и подлежащей собственной пластинке, происходящих от НЭК, не-НЭК (далее классифицируемых как гипоксические и негипоксические младенцы). NB: единицей анализа будут органоиды, полученные из тканей пациентов. Исследователи ожидают, что смогут получить 1 клеточную линию на пациента, а количество полученных органоидов будет зависеть от жизнеспособности отдельных клеточных линий. |
2 года
|
|
функциональные исследования барьерной функциональности
Временное ограничение: 2 года
|
оценка функциональности барьера на исходном уровне и в монослоях, полученных из энтероидов, зараженных патогенами, мертвыми бактериями (в качестве постбиотиков), липополисахаридами, фармакологическими агентами, энтеральными питательными веществами, а также для оценки врожденного иммунного ответа и функциональности барьера, как ранее исследовалось на фетальных энтероидах, и вклада миофибробласты, иммунные и ЭНС к иммунному ответу
|
2 года
|
|
функциональные исследования гибели клеток
Временное ограничение: 2 года
|
исследования по выявлению активации процессов, ведущих к некроптозу и/или апоптозу кишечного эпителия в условиях бактериального заражения и гипоксии
|
2 года
|
|
Корреляционные исследования влияния перинатальных переменных
Временное ограничение: 2 года
|
Оценить, как перинатальные особенности (выражение неонатального фенотипа, как ЗВУР, хорионамнионит, перинатальная гипоксия) на функциональность кишечного барьера в исходном состоянии и при заражении патогенами
|
2 года
|
|
сравнить функционирование кишечного барьера при патологических состояниях
Временное ограничение: 2 года
|
сравнение функциональности кишечного барьера у детей раннего возраста, осложненных состоянием пренатальной гипоксии, и у детей без гипоксии
|
2 года
|
|
Валидация энтероидной модели NEC
Временное ограничение: 2 года
|
Проверить энтероиды НЭК в качестве модели in vitro для определения методов лечения и профилактики НЭК.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paola Roggero, MD PHD, University of Milan Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BIENTERNIP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .