Desarrollo y uso de un biorepositorio de tejido y enteroides humanos para estudiar la fisiopatología de NEC
Desarrollo y uso de un biorepositorio de tejidos y enteroides humanos para estudiar la fisiopatología de la enterocolitis necrotizante neonatal
A pesar de una mayor comprensión de la fisiopatología de la ECN, se han realizado progresos modestos en términos de intervención y prevención de la enfermedad en las últimas tres décadas, sin cambios en la tasa de mortalidad.
Los investigadores tienen la intención de aprovechar nuestro conocimiento y experiencia técnica desarrollados con enteroides fetales para investigar más a fondo los procesos que conducen a NEC al derivar y realizar estudios funcionales en enteroides intestinales humanos generados a partir de la resección intestinal por razones terapéuticas en pacientes NEC y no NEC.
- Generar un biorepositorio de tejidos compuesto por: enteroides y otras células de la lámina propia
- Estudios comparativos del perfil de expresión génica de tejido, enteroides epiteliales y lámina propia subyacente de lactantes NEC, no NEC, hipóxicos y no hipóxicos
- Estudios funcionales in vitro para la evaluación de factores críticos en la fisiopatología de NEC
- Estudios funcionales in vitro para identificar la activación de procesos que conducen a la necroptosis y/o apoptosis del epitelio intestinal en condiciones hipóxicas y expuestas a bacterias
- Estudios correlativos del impacto de las variables perinatales en la funcionalidad de la barrera intestinal al inicio del estudio y desafiado con patógenos
- Comparación in vitro de la funcionalidad de la barrera intestinal en lactantes complicados por condición de hipoxia prenatal versus lactantes no hipóxicos
- Validación de los enteroides NEC como modelo in vitro para la identificación de tratamientos y prevención de NEC
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los investigadores utilizarán muestras intestinales extirpadas quirúrgicamente de pacientes con NEC y controles quirúrgicos no NEC de la misma edad gestacional con resección intestinal por otros motivos que no sean NEC para realizar varios análisis. Para los estudios comparativos, los investigadores tienen como objetivo cultivar enteroides a partir de tejidos intestinales recién extraídos de bebés prematuros y nacidos a término con un límite de edad de 44 semanas de edad posmenstrual (PMA).
Grupo 1: muestras intestinales de intestino delgado y/o grueso en bebés prematuros y nacidos a término NEC.
Grupo 2 (grupo de control): edad y área intestinal emparejadas (intestino delgado y/o grueso) No bebés NEC, que tienen resección quirúrgica por otro motivo que no sea NEC
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes, con una edad posconcepcional inferior a 44 semanas de gestación, sometidos a una intervención clínicamente indicada de resección intestinal parcial mientras estaban hospitalizados en la UCIN de la Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico.
Criterio de exclusión:
- Lactantes que presentan un daño devastador del intestino
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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lactantes con ECN quirúrgica
Lactantes que se someten a cirugía por enfermedad NEC
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Los organoides se crean a partir de tejido desechado.
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Lactantes con enfermedades quirúrgicas gastrointestinales distintas de NEC
Lactantes que se someten a cirugía por otras enfermedades gastrointestinales que no sean NEC
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Los organoides se crean a partir de tejido desechado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estudios comparativos de expresión génica
Periodo de tiempo: 2 años
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evaluar el perfil de expresión génica del tejido, los enteroides epiteliales y la lámina propia subyacente derivados de NEC, no NEC (además clasificados como bebés hipóxicos y no hipóxicos). NB: la unidad de análisis serán los organoides derivados de los tejidos de los pacientes. Los investigadores esperan poder obtener 1 línea celular por paciente, y el número de organoides derivados dependerá de la viabilidad de las líneas celulares individuales. |
2 años
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estudios funcionales barrera funcionalidad
Periodo de tiempo: 2 años
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evaluación de la funcionalidad de la barrera al inicio y en monocapas derivadas de enteroides desafiadas con patógenos, bacterias muertas (como postbióticos), LPS, agentes farmacológicos, nutrientes enterales y para evaluar la respuesta inmune innata y la funcionalidad de la barrera como se investigó previamente en enteroides fetales y la contribución de miofibroblasto, inmune y ENS a la respuesta inmune
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2 años
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estudios funcionales sobre la muerte celular
Periodo de tiempo: 2 años
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estudios para identificar la activación de procesos que conducen a la necroptosis y/o apoptosis del epitelio intestinal en condiciones hipóxicas y expuestas a bacterias
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2 años
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Estudios correlativos del impacto de variables perinatales
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar cómo las características perinatales (expresión del fenotipo neonatal, como RCIU, corionamnionitis, hipoxia perinatal) sobre la funcionalidad de la barrera intestinal al inicio del estudio y desafío con patógenos
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2 años
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comparar la funcionalidad de la barrera intestinal en condiciones patológicas
Periodo de tiempo: 2 años
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comparación de la funcionalidad de la barrera intestinal en lactantes complicados por condición de hipoxia prenatal versus lactantes no hipóxicos
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2 años
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Validación del modelo enteroide NEC
Periodo de tiempo: 2 años
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Validar los enteroides NEC como modelo in vitro para la identificación de tratamientos y prevención de NEC.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paola Roggero, MD PHD, University of Milan Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BIENTERNIP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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