Kudosten ja ihmisen enteroidibiovaraston kehittäminen ja käyttö NEC:n patofysiologian tutkimiseen
Kudosten ja ihmisen enteroidibiovaraston kehittäminen ja käyttö vastasyntyneen nekrotisoivan enterokoliitin patofysiologian tutkimiseen
Huolimatta paremmasta NEC-fysiopatologian ymmärryksestä, taudin interventiossa ja ehkäisyssä on tapahtunut vaatimatonta edistystä viimeisen kolmen vuosikymmenen aikana, koska kuolleisuus on pysynyt muuttumattomana.
Tutkijat aikovat hyödyntää sikiön enteroideilla kehitettyä tietämystämme ja teknistä asiantuntemustamme tutkiakseen edelleen NEC:hen johtavia prosesseja johtamalla ja suorittamalla toiminnallisia tutkimuksia ihmisen suoliston enteroideilla, jotka on syntyneet suoliston resektiosta terapeuttisista syistä NEC- ja ei-NEC-potilailla
- Luo kudosbiovarasto, joka koostuu enteroideista ja muista lamina propria -soluista
- Vertailevat tutkimukset NEC-, ei-NEC-, hypoksisten ja ei-hypoksisten vauvojen kudoksen, epiteelin enteroidien ja taustalla olevan lamina proprian geeniekspressioprofiilista
- In vitro -toiminnalliset tutkimukset NEC-patofysiologian kriittisten tekijöiden arvioimiseksi
- In vitro -toiminnalliset tutkimukset suoliston epiteelin nekroptoosiin ja/tai apoptoosiin johtavien prosessien aktivoitumisen tunnistamiseksi bakteereissa altistuneissa ja hypoksisissa olosuhteissa
- Korrelatiiviset tutkimukset perinataalisten muuttujien vaikutuksesta suoliston esteen toimintaan lähtötilanteessa ja altistettiin taudinaiheuttajille
- In vitro -vertailu suolistoesteen toimivuuteen pikkulapsilla, joita vaikeuttaa synnytystä edeltävä hypoksia, verrattuna ei-hypoksisiin vauvoihin
- NEC-enteroidien validointi in vitro -mallina NEC:n hoitojen tunnistamiseen ja ehkäisyyn
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkijat käyttävät erilaisten analyysien suorittamiseen kirurgisesti poistettuja suolistonäytteitä NEC-potilailta ja raskauden iän mukaisia ei-NEC-kirurgisia kontrolleja, joissa on suolen resektio muista syistä kuin NEC:stä. Vertailevia tutkimuksia varten tutkijat pyrkivät kasvattamaan enteroideja suoliston kudoksista, jotka on juuri kerätty keskosilta ja keskeneräisiltä vauvoilla, joiden ikäraja on 44 viikkoa kuukautisten jälkeisestä iästä (PMA).
Ryhmä 1: suolistonäytteet ohutsuolesta ja/tai paksusuolesta NEC-keskosilla ja aikaisin vauvoilla.
Ryhmä 2 (vertailuryhmä): Ikä- ja suolistoalue (ohu- ja/tai paksusuoli) Ei NEC-vauvoja, joille on tehty kirurginen resektio muusta syystä kuin NEC:stä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, joiden hedelmöittymisen jälkeinen ikä on alle 44 raskausviikkoa, joille tehdään kliinisesti indikoitu osittainen suolen resektio, kun he olivat sairaalahoidossa Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinicon NICU:ssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Vauvat, joilla on tuhoisa suolistovaurio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
imeväisille, joilla on kirurginen NEC
Pikkulapset, joille tehdään leikkaus NEC-taudin vuoksi
|
Organoidit syntyvät hylätystä kudoksesta
|
|
Imeväiset, joilla on muita GI-kirurgisia sairauksia kuin NEC
Imeväiset, joille tehdään leikkaus muiden GI-sairauksien kuin NEC:n vuoksi
|
Organoidit syntyvät hylätystä kudoksesta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geeniekspression vertailevat tutkimukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
arvioida kudoksen, epiteelin enteroidien ja taustalla olevan lamina proprian geeniekspressioprofiilia, joka on peräisin NEC:stä, ei-NEC:stä (luokiteltu edelleen hypoksisiin ja ei-hypoksisiin vauvoihin). Huom.: Analyysiyksikkö on potilaiden kudoksista johdetut organoidit. Tutkijat odottavat voivansa johtaa yhden solulinjan potilasta kohden, ja johdettujen organoidien lukumäärä riippuu yksittäisten solulinjojen elinkelpoisuudesta. |
2 vuotta
|
|
toiminnalliset tutkimukset esteen toimivuudesta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
esteen toiminnallisuuden arviointi lähtötasolla ja enteroideista johdetuissa yksikerroksisissa kerroksissa, jotka on altistettu patogeeneillä, kuolleilla bakteereilla (postbiootteina), LPS:llä, farmakologisilla aineilla, enteraalisilla ravintoaineilla sekä luontaisen immuunivasteen ja esteen toiminnallisuuden arvioimiseksi, kuten aiemmin on tutkittu sikiön enteroideilla ja myofibroblasti, immuuni ja ENS immuunivasteeseen
|
2 vuotta
|
|
toiminnalliset tutkimukset solukuolemasta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
tutkimukset suoliston epiteelin nekroptoosiin ja/tai apoptoosiin johtavien prosessien aktivoitumisen tunnistamiseksi altistuneissa bakteereissa ja hypoksisissa olosuhteissa
|
2 vuotta
|
|
Korrelatiiviset tutkimukset perinataalisten muuttujien vaikutuksesta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi, kuinka perinataaliset ominaisuudet (vastasyntyneen fenotyypin ilmentyminen, kuten IUGR, korionamnioniitti, perinataalinen hypoksia) suolistoesteen toiminnassa lähtötilanteessa ja altistettiin taudinaiheuttajille
|
2 vuotta
|
|
vertailla suolistoesteen toimivuutta patologisissa olosuhteissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
suolistoesteen toiminnan vertailu vauvoilla, joita vaikeuttaa synnytystä edeltävä hypoksia, verrattuna ei-hypoksisiin vauvoihin
|
2 vuotta
|
|
Enteroidi-NEC-mallin validointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Validoi NEC-enteroidit in vitro -mallina NEC:n hoitojen tunnistamiseen ja ehkäisyyn.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paola Roggero, MD PHD, University of Milan Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIENTERNIP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .