Développement et utilisation d'un biodépôt tissulaire et entéroïde humain pour étudier la physiopathologie de la NEC
Développement et utilisation d'un biodépôt d'entéroides tissulaires et humains pour étudier la physiopathologie de l'entérocolite nécrosante néonatale
Malgré une meilleure compréhension de la physiopathologie de la NEC, des progrès modestes ont été réalisés en termes d'intervention et de prévention de la maladie au cours des trois dernières décennies, le taux de mortalité étant inchangé.
Les enquêteurs ont l'intention de tirer parti de nos connaissances et de notre expertise technique développées avec les entéroïdes fœtaux pour étudier plus avant les processus menant à la NEC en dérivant et en réalisant des études fonctionnelles sur les entéroïdes intestinaux humains générés par la résection intestinale à des fins thérapeutiques chez les patients NEC et non NEC
- Générer un biodépôt tissulaire composé de : entéroïdes et autres cellules de la lamina propria
- Études comparatives du profil d'expression génique des tissus, des entéroïdes épithéliaux et de la lamina propria sous-jacente des nourrissons NEC, non NEC, hypoxiques et non hypoxiques
- Etudes fonctionnelles in vitro pour l'évaluation des facteurs critiques en physiopathologie NEC
- Études fonctionnelles in vitro pour identifier l'activation des processus conduisant à la nécroptose et/ou à l'apoptose de l'épithélium intestinal dans des conditions bactériennes provoquées et hypoxiques
- Études corrélatives de l'impact des variables périnatales sur la fonctionnalité de la barrière intestinale à l'inclusion et à l'épreuve des agents pathogènes
- Comparaison in vitro de la fonctionnalité de la barrière intestinale chez les nourrissons compliqués par un état d'hypoxie prénatale par rapport aux nourrissons non hypoxiques
- Validation des entéroïdes NEC comme modèle in vitro pour l'identification de traitements et la prévention des NEC
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les enquêteurs utiliseront des échantillons intestinaux réséqués chirurgicalement de patients NEC et des témoins chirurgicaux non NEC appariés selon l'âge gestationnel avec résection intestinale pour d'autres raisons que NEC pour effectuer diverses analyses. Pour les études comparatives, les chercheurs visent à faire pousser des entéroïdes à partir de tissus intestinaux fraîchement prélevés sur des bébés prématurés et nés à terme avec une limite d'âge de 44 semaines d'âge postmenstruel (PMA).
Groupe 1 : échantillons intestinaux de l'intestin grêle et/ou du gros intestin chez les bébés prématurés et nés à terme NEC.
Groupe 2 (Groupe témoin) : Appariés selon l'âge et la région intestinale (petit et/ou gros intestin) Pas de bébés NEC, qui ont une résection chirurgicale pour une autre raison que NEC
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons, avec un âge postconceptionnel inférieur à 44 semaines de gestation, subissant une intervention cliniquement indiquée de résection intestinale partielle pendant leur hospitalisation à l'USIN de la Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico.
Critère d'exclusion:
- Nourrissons présentant une atteinte dévastatrice de l'intestin
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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nourrissons avec NEC chirurgical
Nourrissons qui subissent une intervention chirurgicale pour une maladie NEC
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Les organoïdes sont créés à partir de tissus jetés
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Nourrissons atteints de maladies chirurgicales gastro-intestinales autres que NCA
Nourrissons qui subissent une intervention chirurgicale pour d'autres maladies gastro-intestinales que NCA
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Les organoïdes sont créés à partir de tissus jetés
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Études comparatives de l'expression des gènes
Délai: 2 années
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évaluer le profil d'expression génique des tissus, des entéroïdes épithéliaux et de la lamina propria sous-jacente dérivés de NEC, non-NEC (en outre classés comme nourrissons hypoxiques et non hypoxiques). NB: l'unité d'analyse sera les organoïdes dérivés des tissus des patients. Les enquêteurs s'attendent à pouvoir dériver 1 lignée cellulaire par patient, et le nombre d'organoïdes dérivés dépendra de la viabilité des lignées cellulaires individuelles. |
2 années
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études fonctionnelles fonctionnalité barrière
Délai: 2 années
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évaluation de la fonctionnalité de la barrière au départ et dans les monocouches dérivées d'entéroïdes confrontées à des agents pathogènes, des bactéries mortes (comme postbiotiques), des LPS, des agents pharmacologiques, des nutriments entéraux et pour évaluer la réponse immunitaire innée et la fonctionnalité de la barrière comme précédemment étudié dans les entéroïdes fœtaux et la contribution de myofibroblaste, immunitaire et ENS à la réponse immunitaire
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2 années
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études fonctionnelles sur la mort cellulaire
Délai: 2 années
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études pour identifier l'activation des processus conduisant à la nécroptose et/ou à l'apoptose de l'épithélium intestinal dans des conditions bactériennes provoquées et hypoxiques
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2 années
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Études corrélatives de l'impact des variables périnatales
Délai: 2 années
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Évaluer comment les caractéristiques périnatales (expression du phénotype néonatal, comme IUGR, chorionamniotite, hypoxie périnatale) sur la fonctionnalité de la barrière intestinale au départ et contestées par des agents pathogènes
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2 années
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comparer la fonctionnalité de la barrière intestinale dans des conditions pathologiques
Délai: 2 années
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comparaison de la fonctionnalité de la barrière intestinale chez les nourrissons compliqués par un état d'hypoxie prénatale par rapport aux nourrissons non hypoxiques
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2 années
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Validation du modèle entéroïde NEC
Délai: 2 années
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Valider les entéroïdes NEC comme modèle in vitro pour l'identification des traitements et la prévention des NEC.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paola Roggero, MD PHD, University of Milan Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BIENTERNIP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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