Utveckling och användning av ett vävnads- och humant enteroidbioförråd för att studera patofysiologin hos NEC
Utveckling och användning av ett vävnads- och humant enteroidbioförråd för att studera patofysiologin för neonatal nekrotiserande enterokolit
Trots en större förståelse för NEC-fysiopatologi har blygsamma framsteg gjorts när det gäller intervention och förebyggande av sjukdomen under de senaste tre decennierna, med oförändrad dödlighet.
Utredarna avser att utnyttja vår kunskap och tekniska expertis som utvecklats med fetala enteroider för att ytterligare undersöka processerna som leder till NEC genom att härleda och utföra funktionella studier på humana intestinala enteroider genererade från tarmresektion av terapeutiska skäl hos NEC- och icke-NEC-patienter
- Skapa ett vävnadsbioförråd som består av: enteroider och andra lamina propria-celler
- Jämförande studier av genuttrycksprofilen för vävnad, epiteliala enteroider och underliggande lamina propria hos NEC, icke-NEC, hypoxiska och icke-hypoxiska spädbarn
- In vitro funktionella studier för utvärdering av kritiska faktorer i NEC patofysiologi
- In vitro-funktionella studier för att identifiera aktiveringen av processer som leder till intestinal epitel nekroptos och/eller apoptos i bakterier som utmanas och hypoxiska tillstånd
- Korrelativa studier av inverkan av perinatala variabler på tarmbarriärens funktion vid baslinjen och utmanade med patogener
- In vitro jämförelse av tarmbarriärens funktion hos spädbarn komplicerad av tillstånd av prenatal hypoxi jämfört med icke hypoxiska spädbarn
- Validera NEC enteroiderna som en in vitro-modell för identifiering av behandlingar och förebyggande av NEC
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Utredarna kommer att använda kirurgiskt resekerade tarmprover från NEC-patienter och graviditetsåldersmatchade icke-NEC-kirurgiska kontroller med tarmresektion av andra skäl än NEC för att utföra olika analyser. För jämförande studier strävar utredarna efter att odla enteroider från tarmvävnader som nyligen samlats in från prematura och blivande barn med en åldersgräns på 44 veckor efter menstruationsåldern (PMA).
Grupp 1: tarmprover från tunn- och/eller tjocktarm hos NEC för tidigt födda barn.
Grupp 2 (Kontrollgrupp): Ålders- och tarmområdesmatchade (tunn- och/eller tjocktarm) Inga NEC-bebisar, som har kirurgisk resektion av andra skäl än NEC
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Spädbarn, med en postconceptional ålder under 44 veckors graviditet, som genomgår en kliniskt indikerad intervention av partiell tarmresektion medan de är inlagda på NICU på Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico.
Exklusions kriterier:
- Spädbarn uppvisar en förödande skada på tarmen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
spädbarn med kirurgisk NEC
Spädbarn som opereras för NEC-sjukdom
|
Organoider skapas från kasserad vävnad
|
|
Spädbarn med andra GI-kirurgiska sjukdomar än NEC
Spädbarn som opereras för andra GI-sjukdomar än NEC
|
Organoider skapas från kasserad vävnad
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförande studier av genuttryck
Tidsram: 2 år
|
bedöma genuttrycksprofilen för vävnad, epiteliala enteroider och underliggande lamina propria härledd från NEC, icke-NEC (vidare klassificerade som hypoxiska och icke-hypoxiska spädbarn). OBS: analysenheten kommer att vara de organoider som härrör från patienternas vävnader. Utredarna förväntar sig att kunna härleda en cellinje per patient, och antalet härledda organoider kommer att bero på livsdugligheten hos individuella cellinjer. |
2 år
|
|
funktionella studier barriärfunktionalitet
Tidsram: 2 år
|
utvärdering av barriärfunktionalitet vid baslinjen och i enteroidhärledda monolager utmanade med patogener, döda bakterier (som postbiotika), LPS, farmakologiska medel, enterala näringsämnen och för att utvärdera medfödd immunsvar och barriärfunktionalitet som tidigare undersökts i fetala enteroider och bidraget från myofibroblast, immun och ENS till immunsvaret
|
2 år
|
|
funktionella studier om celldöd
Tidsram: 2 år
|
studier för att identifiera aktiveringen av processer som leder till intestinal epitel nekroptos och/eller apoptos i bakterier utmanade och hypoxiska tillstånd
|
2 år
|
|
Korrelativa studier av inverkan av perinatala variabler
Tidsram: 2 år
|
Bedöma hur de perinatala egenskaperna (uttryck av den neonatala fenotypen, som IUGR, chorionamnionit, perinatal hypoxi) på tarmbarriärens funktion vid baslinjen och utmanad med patogener
|
2 år
|
|
jämför tarmbarriärens funktion i patologiska tillstånd
Tidsram: 2 år
|
jämförelse av tarmbarriärens funktion hos spädbarn komplicerad av tillstånd av prenatal hypoxi jämfört med icke hypoxiska spädbarn
|
2 år
|
|
Validering av enteroid NEC-modellen
Tidsram: 2 år
|
Validera NEC enteroiderna som en in vitro-modell för identifiering av behandlingar och förebyggande av NEC.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Paola Roggero, MD PHD, University of Milan Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BIENTERNIP
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .