Sviluppo e utilizzo di un biorepository di tessuti e enteroidi umani per studiare la fisiopatologia del NEC
Sviluppo e utilizzo di un biorepository di tessuti e enteroidi umani per studiare la fisiopatologia dell'enterocolite necrotizzante neonatale
Nonostante una maggiore comprensione della fisiopatologia NEC, negli ultimi tre decenni sono stati compiuti modesti progressi in termini di intervento e prevenzione della malattia, essendo il tasso di mortalità invariato.
Gli investigatori intendono sfruttare le nostre conoscenze e competenze tecniche sviluppate con gli enteroidi fetali per indagare ulteriormente i processi che portano al NEC derivando ed eseguendo studi funzionali sugli enteroidi intestinali umani generati dalla resezione intestinale per ragioni terapeutiche nei pazienti NEC e non NEC
- Generare un biorepository tissutale composto da: enteroidi e altre cellule della lamina propria
- Studi comparativi del profilo di espressione genica di tessuti, enteroidi epiteliali e lamina propria sottostante di neonati NEC, non NEC, ipossici e non ipossici
- Studi funzionali in vitro per la valutazione dei fattori critici nella fisiopatologia NEC
- Studi funzionali in vitro per identificare l'attivazione di processi che portano alla necroptosi e/o all'apoptosi dell'epitelio intestinale in condizioni batteriche sfidate e ipossiche
- Studi correlati dell'impatto delle variabili perinatali sulla funzionalità della barriera intestinale al basale e alla sfida con agenti patogeni
- Confronto in vitro della funzionalità della barriera intestinale nei neonati complicati dalla condizione di ipossia prenatale rispetto ai neonati non ipossici
- Convalida degli enteroidi NEC come modello in vitro per l'identificazione di trattamenti e prevenzione di NEC
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Gli investigatori utilizzeranno campioni intestinali asportati chirurgicamente da pazienti NEC e controlli chirurgici non NEC corrispondenti all'età gestazionale con resezione intestinale per motivi diversi da NEC per condurre varie analisi. Per studi comparativi, gli investigatori mirano a coltivare enteroidi da tessuti intestinali appena raccolti da neonati pretermine e a termine con un limite di età di 44 settimane di età postmestruale (PMA).
Gruppo 1: campioni intestinali da intestino tenue e/o crasso in neonati prematuri e a termine NEC.
Gruppo 2 (gruppo di controllo): età e area intestinale abbinate (intestino tenue e/o crasso) Nessun neonato NEC, sottoposto a resezione chirurgica per motivi diversi dal NEC
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati, con età post-concezionale inferiore alle 44 settimane di gestazione, sottoposti ad intervento clinicamente indicato di resezione intestinale parziale durante il ricovero presso la NICU della Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico.
Criteri di esclusione:
- Neonati che presentano un danno devastante dell'intestino
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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neonati con NEC chirurgica
Neonati sottoposti a intervento chirurgico per malattia NEC
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Gli organoidi sono creati da tessuto scartato
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Neonati con malattie chirurgiche gastrointestinali diverse da NEC
Neonati sottoposti a intervento chirurgico per malattie gastrointestinali diverse dalla NEC
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Gli organoidi sono creati da tessuto scartato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Studi comparativi dell'espressione genica
Lasso di tempo: 2 anni
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valutare il profilo di espressione genica del tessuto, degli enteroidi epiteliali e della lamina propria sottostante derivati da NEC, non-NEC (ulteriormente classificati come neonati ipossici e non ipossici). NB: l'unità di analisi saranno gli organoidi derivati dai tessuti dei pazienti Gli investigatori si aspettano di poter derivare 1 linea cellulare per paziente e il numero di organoidi derivati dipenderà dalla vitalità delle singole linee cellulari. |
2 anni
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studi funzionali barriera funzionalità
Lasso di tempo: 2 anni
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valutazione della funzionalità della barriera al basale e in monostrati derivati da enteroidi sfidati con agenti patogeni, batteri morti (come postbiotici), LPS, agenti farmacologici, nutrienti enterali e per valutare la risposta immunitaria innata e la funzionalità della barriera come precedentemente studiato negli enteroidi fetali e il contributo di miofibroblasti, immuni e ENS alla risposta immunitaria
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2 anni
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studi funzionali sulla morte cellulare
Lasso di tempo: 2 anni
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studi per identificare l'attivazione di processi che portano alla necroptosi e/o all'apoptosi dell'epitelio intestinale in condizioni batteriche sfidate e ipossiche
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2 anni
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Studi correlativi dell'impatto delle variabili perinatali
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare come le caratteristiche perinatali (espressione del fenotipo neonatale, come IUGR, corionamnionite, ipossia perinatale) sulla funzionalità della barriera intestinale al basale e sfidate con agenti patogeni
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2 anni
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confrontare la funzionalità della barriera intestinale in condizioni patologiche
Lasso di tempo: 2 anni
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confronto della funzionalità della barriera intestinale nei neonati complicati dalla condizione di ipossia prenatale rispetto ai neonati non ipossici
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2 anni
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Convalida del modello NEC enteroide
Lasso di tempo: 2 anni
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Convalidare gli enteroidi NEC come modello in vitro per l'identificazione dei trattamenti e la prevenzione del NEC.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Paola Roggero, MD PHD, University of Milan Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BIENTERNIP
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