Blinatumomab překlenovací terapie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza B-ALL v hematologické kompletní remisi (definovaná jako dřeň M1, < 5 % blastů) s MRD v kostní dřeni (≥ 0,01 %) pomocí multiparametrové průtokové cytometrie, která splňuje jednu z následujících podmínek:

  • Pacienti s prvním relapsem nebo vyšším;

NEBO

• Pacienti s velmi vysoce rizikovou biologickou ALL, kteří postupují k HCT v první remisi (např. Selhání indukce, těžká hypodiploidie, Ph-like ALL);

NEBO

• Pacienti, kteří mají přetrvávající MRD po konsolidační terapii (End of Consolidation (EOC) MRD pozitivní ≥ 0,01 %);

A se záměrem přejít k alogenní transplantaci krvetvorných buněk (HCT) nezávisle na této studii

• Pacienti musí mít dostupného dárce a mít v úmyslu přistoupit přímo k HCT po dokončení 1 až 2 cyklů překlenovací terapie blinatumomabem.
• Věk ≤ 25 let v době zápisu do studia
• Karnofsky Performance Status ≥ 50 % pro pacienty ve věku 16 let a starší a Lansky Play skóre ≥ 50 pro pacienty mladší 16 let (viz Příloha 1)
• Mít přijatelnou orgánovou funkci definovanou do 7 dnů od registrace studie:

Renální: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví

Jaterní: ALT < 5 x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk

Srdeční: ejekční frakce levé komory ≥ 40 % podle ECHO/MUGA

• Od předchozí chemoterapie musí uplynout alespoň 7 dní.
• Pacienti, u kterých došlo k relapsu po HCT, jsou způsobilí za předpokladu, že nemají žádné známky akutního nebo chronického onemocnění graft-versus-host Disease (GVHD) a jsou bez transplantační imunosupresivní terapie po dobu alespoň 7 dnů (např. steroidy, cyklosporin, takrolimus). Steroidní terapie pro non-GVHD a/nebo non-leukemickou terapii je přijatelná.
• Biologické (antineoplastické činidlo): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla. U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
• Monoklonální protilátky: Po poslední dávce monoklonální protilátky musí uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu protilátky (tj. inotuzumab = 12 dní).
• Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie (např. nádorové vakcíny nebo terapie CAR T-buňkami).
• XRT: Cranio nebo kraniospinální XRT je během protokolární terapie zakázána. ≥ 90 dní musí uplynout, pokud předcházela TBI, kranio nebo kraniospinální XRT
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.) po dobu léčby a po dobu 2 měsíců. po poslední dávce chemoterapie. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce po dobu léčby a 2 měsíce po poslední dávce chemoterapie.
• Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza onemocnění CNS3 a/nebo aktivního onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (≥ CNS2)
• Přijímání souběžné chemoterapie, radiační terapie; imunoterapii nebo jinou protinádorovou terapii, než je uvedeno v protokolu.
• Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
• Těhotné nebo kojící. Látky použité v této studii jsou známé jako teratogenní pro plod a neexistují žádné informace o vylučování látek do mateřského mléka. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči během 7 dnů před zahájením léčby blinatumomabem, aby se vyloučilo těhotenství.
• Známá alergie na blinatumomab
• Účast na souběžné studii fáze 1 nebo 2