Blinatumomab överbryggande terapi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av B-ALL i hematologisk fullständig remission (definierad som en M1-märg, < 5 % blaster) med MRD i benmärgen (≥ 0,01 %) genom multiparameterflödescytometri och som uppfyller något av följande:

  • Patienter i första skov eller mer;

ELLER

• Patienter med mycket högriskbiologi ALL som går vidare till HCT i första remission (t.ex. Induktionsfel, allvarlig hypodiploidi, Ph-liknande ALL);

ELLER

• Patienter som har ihållande MRD efter konsolideringsterapi (End of Consolidation (EOC) MRD positiv ≥ 0,01%);

OCH med avsikten att gå vidare till en allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) oberoende av denna studie

• Patienterna måste ha en tillgänglig donator och ha för avsikt att gå direkt till HCT efter avslutad 1 till 2 cykler av bryggbehandling med blinatumomab.
• Ålder ≤ 25 år vid tidpunkten för studieinskrivning
• Karnofsky Performance Status ≥ 50 % för patienter 16 år och äldre och Lansky Play Score ≥ 50 för patienter under 16 år (se bilaga 1)
• Ha acceptabel organfunktion enligt definitionen inom 7 dagar efter studieregistrering:

Njure: kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baserat på ålder/kön

Lever: ALAT < 5 x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder

Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 % enligt ECHO/MUGA

• Minst 7 dagar måste ha förflutit från tidigare kemoterapi.
• Patienter som har upplevt sitt återfall efter HCT är berättigade, förutsatt att de inte har några tecken på akut eller kronisk Graft-versus-Host Disease (GVHD) och är borta från all transplantationsimmunsuppressionsbehandling i minst 7 dagar (t. steroider, ciklosporin, takrolimus). Steroidbehandling för icke-GVHD och/eller icke-leukemiterapi är acceptabel.
• Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
• Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider av antikroppen måste ha förflutit efter den sista dosen av monoklonal antikropp (dvs. Inotuzumab = 12 dagar).
• Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad immunterapi (t.ex. tumörvaccin eller CAR T-cellsterapi).
• XRT: Kranio eller kraniospinal XRT är förbjudet under protokollbehandling. ≥ 90 dagar måste ha förflutit om tidigare TBI, kranio eller kraniospinal XRT
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutana implantat, eller abstinens etc.) under behandlingens varaktighet och i 2 månader efter den sista dosen av kemoterapi. Sexuellt aktiva män måste gå med på att använda barriärpreventivmedel under behandlingens varaktighet och i 2 månader efter den sista dosen av kemoterapi.
• Frivilligt skriftligt medgivande före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

• Historik med CNS3-sjukdom och/eller sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (≥ CNS2)
• Mottagande av samtidig kemoterapi, strålbehandling; immunterapi eller annan anticancerterapi än vad som anges i protokollet.
• Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
• Gravid eller ammande. Medlen som används i denna studie är kända för att vara teratogena för ett foster och det finns ingen information om utsöndring av medel i bröstmjölk. Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 7 dagar före början av blinatumomab för att utesluta graviditet.
• Känd allergi mot blinatumomab
• Att delta i en samtidig fas 1 eller 2 studie