Blindatumomab-overbruggingstherapie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van B-ALL in hematologische volledige remissie (gedefinieerd als een M1-merg, < 5% blasten) met MRD in het beenmerg (≥ 0,01%) door flowcytometrie met meerdere parameters en die voldoet aan een van de volgende:

  • Patiënten met een eerste terugval of meer;

OF

• Patiënten met biologische ALL met een zeer hoog risico die overgaan op HCT in eerste remissie (bijv. Inductiefalen, ernstige hypodiploïdie, Ph-achtige ALL);

OF

• Patiënten met aanhoudende MRD na consolidatietherapie (End of Consolidation (EOC) MRD positief ≥ 0,01%);

EN met de bedoeling om onafhankelijk van deze studie door te gaan naar een allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT)

• Patiënten moeten een beschikbare donor hebben en de intentie hebben om direct over te gaan op HCT na voltooiing van 1 tot 2 cycli van overbruggingstherapie met blinatumomab.
• Leeftijd ≤ 25 jaar op het moment van inschrijving voor de studie
• Karnofsky Performance Status ≥ 50% voor patiënten van 16 jaar en ouder en Lansky Play Score ≥ 50 voor patiënten jonger dan 16 jaar (zie Bijlage 1)
• Een aanvaardbare orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd binnen 7 dagen na studieregistratie:

Nier: creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht

Lever: ALAT < 5 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd

Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% volgens ECHO/MUGA

• Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie.
• Patiënten die hun terugval hebben ervaren na HCT komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) en dat ze gedurende ten minste 7 dagen geen immuunsuppressietherapie meer ondergaan (bijv. steroïden, ciclosporine, tacrolimus). Steroïdetherapie voor niet-GVHD- en/of niet-leukemietherapie is acceptabel.
• Biologisch (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
• Monoklonale antilichamen: Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam zijn verstreken na de laatste dosis monoklonaal antilichaam (d.w.z. Inotuzumab = 12 dagen).
• Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie (bijv. tumorvaccins of CAR T-celtherapie).
• XRT: Cranio of craniospinale XRT is verboden tijdens protocoltherapie. ≥ 90 dagen moeten zijn verstreken als eerdere TBI, cranio of craniospinale XRT
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (diafragma, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten of onthouding, enz.) voor de duur van de behandeling en gedurende 2 maanden na de laatste dosis chemotherapie. Seksueel actieve mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie voor de duur van de behandeling en gedurende 2 maanden na de laatste dosis chemotherapie.
• Vrijwillige schriftelijke toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van CNS3-ziekte en/of actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (≥ CNS2)
• Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie ontvangen; immunotherapie of andere antikankertherapie anders dan vermeld in het protocol.
• Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Zwanger of borstvoeding gevend. Van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, is bekend dat ze teratogeen zijn voor een foetus en er is geen informatie over de uitscheiding van middelen in de moedermelk. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van blinatumomab een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Bekende allergie voor blinatumomab
• Deelnemen aan een gelijktijdige fase 1- of 2-studie