Terapia pomostowa Blinatumomabem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie B-ALL w całkowitej remisji hematologicznej (zdefiniowanej jako szpik M1, < 5% blastów) z MRD w szpiku kostnym (≥ 0,01%) za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i spełniające jedno z poniższych kryteriów:

  • Pacjenci z pierwszym nawrotem lub większym nawrotem;

LUB

• Pacjenci z biologiczną ALL bardzo wysokiego ryzyka, która przechodzi do HCT w pierwszej remisji (np. niewydolność indukcji, ciężka hipodiploidalność, Ph-podobne ALL);

LUB

• Pacjenci, u których MRD przetrwało po terapii konsolidacyjnej (dodatni MRD na koniec konsolidacji (EOC) ≥ 0,01%);

ORAZ z zamiarem poddania się allogenicznej transplantacji komórek krwiotwórczych (HCT) niezależnie od tego badania

• Pacjenci muszą mieć dostępnego dawcę i mieć zamiar bezpośredniego poddania się HCT po ukończeniu 1 do 2 cykli terapii pomostowej z blinatumomabem.
• Wiek ≤ 25 lat w chwili rozpoczęcia studiów
• Stan sprawności według Karnofsky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku 16 lat i starszych oraz wynik Lansky Play Score ≥ 50 dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat (patrz Załącznik 1)
• Mieć akceptowalną funkcję narządów określoną w ciągu 7 dni od rejestracji badania:

Nerki: klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 lub kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci

Wątroba: AlAT < 5 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku

Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% wg ECHO/MUGA

• Od poprzedniej chemioterapii musi upłynąć co najmniej 7 dni.
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po HCT, kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają dowodów na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i nie stosują żadnej terapii immunosupresyjnej po przeszczepie przez co najmniej 7 dni (np. steroidy, cyklosporyna, takrolimus). Dopuszczalna jest terapia sterydowa w przypadku terapii innej niż GVHD i/lub białaczki.
• Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leku biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
• Przeciwciała monoklonalne: Po podaniu ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała (tj. Inotuzumab = 12 dni).
• Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii (np. szczepionki przeciwnowotworowe lub terapia komórkami T CAR).
• XRT: Cranio lub czaszkowo-rdzeniowy XRT jest zabroniony podczas terapii opartej na protokole. ≥ 90 dni musi upłynąć, jeśli wcześniej TBI, czaszkowo-rdzeniowy lub czaszkowo-rdzeniowy XRT
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne lub abstynencja itp.) przez cały okres leczenia i przez 2 miesiące po ostatniej dawce chemioterapii. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych na czas trwania leczenia i przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii.
• Dobrowolna pisemna zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• Historia choroby OUN3 i (lub) czynna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (≥ CNS2)
• Otrzymywanie jednoczesnej chemioterapii, radioterapii; immunoterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej innej niż określona w protokole.
• Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna niekontrolowana (zdefiniowana jako wykazująca utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
• Ciąża lub karmienie piersią. Wiadomo, że środki stosowane w tym badaniu są teratogenne dla płodu i nie ma informacji na temat przenikania środków do mleka matki. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać badanie krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem, aby wykluczyć ciążę.
• Znana alergia na blinatumomab
• Uczestnictwo w równoległym badaniu fazy 1 lub 2