Blinatumomab-Überbrückungstherapie

Blinatumomab-Überbrückungstherapie bei B-akuter lymphoblastischer Leukämie mit hohem Risiko: Eine Phase-2-Studie

Sponsoren

Hauptsponsor: Michael Burke

Mitarbeiter: Amgen

Quelle Medical College of Wisconsin
Kurze Zusammenfassung

Der Prüfer testet die Fähigkeit einer biologisch aktiven Therapie bei Blinatumomab, einem Bispezifischer Anti-CD19 / CD3-T-Zell-Engager, um die verbleibende Leukämie sofort weiter zu reduzieren vor der HCT zur Verbesserung der Ergebnisse nach der HCT.

detaillierte Beschreibung

Der Prüfer testet die Fähigkeit einer biologisch aktiven Therapie bei Blinatumomab, einem Bispezifischer Anti-CD19 / CD3-T-Zell-Engager, um die verbleibende Leukämie sofort weiter zu reduzieren vor der HCT zur Verbesserung der Ergebnisse nach der HCT. Diese Phase-2-Studie wird die Wirksamkeit der Abgabe von 1 bis 2 Zyklen Blinatumomab (Tage 1-28) als Überbrückungstherapie in Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit Rückfall oder anhaltender MRD B-ALL. Geeignete Fächer Sie erhalten 1 oder 2 28-Tage-Zyklen Blinatumomab, bevor Sie mit der HCT fortfahren. Zentralisiert Die MRD-Beurteilung wird nach Abschluss der 28-tägigen Behandlung mit Blinatumomab unter Verwendung beider durchgeführt Durchflusszytometrie (Universität Washington, Brent Wood, MD) und Hochdurchsatz-Tiefensequenzierung (HTS) MRD-Technologien (Adaptive Technologies, Seattle, WA). Themen, die Flow erreichen Eine zytometrisch negative MRD (<0,01%) nach einem einzelnen Blinatumomab-Zyklus kann direkt fortgesetzt werden HCT, während Probanden, die durch Durchflusszytometrie MRD-positiv bleiben, einen zweiten Zyklus von erhalten können Blinatumomab. Probanden, die nach einem 2. Zyklus von durchflusszytometrisch MRD-positiv bleiben Blinatumomab wird aus der Studie kommen.

Gesamtstatus Noch nicht rekrutiert
Anfangsdatum Oktober 2020
Fertigstellungstermin Oktober 2024
Primäres Abschlussdatum Oktober 2023
Phase Phase 2
Studientyp Interventionell
Primärer Ausgang
Messen Zeitfenster
Prozentsatz der Probanden in CR 42 Monate
Prozentsatz der Probanden FC-MRD negativ 42 Monate
Sekundäres Ergebnis
Messen Zeitfenster
Prozentsatz der Probanden, die HTS-MRD negativ sind 42 Monate
Einschreibung 35
Bedingung
Intervention

Interventionsart: Arzneimittel

Interventionsname: Blinatumomab

Beschreibung: Blinatumomab wird als 28-tägige kontinuierliche Infusion mit 14 Tagen zwischen Zyklus 1 und Zyklus 2 gemäß Packungsbeilage und von der FDA zugelassener Kennzeichnung verabreicht. Patientengewicht größer oder gleich 45 kg erhalten 28 µg / Tag Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg erhalten 15 mcg / m2 / Tag

Armgruppenetikett: Blinatumomab

Teilnahmeberechtigung

Kriterien:

Einschlusskriterien:

- Diagnose von B-ALL bei hämatologischer vollständiger Remission (definiert als M1-Mark, <5%) Blasten) mit MRD im Knochenmark (≥ 0,01%) mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie und das trifft eine der folgenden:

- Patienten mit erstem Rückfall oder höher;

ODER

• Patienten mit Biologie mit sehr hohem Risiko ALL, die in der ersten Remission zur HCT übergehen (z. B. Induktionsversagen, schwere Hypodiploidie, Ph-ähnliches ALL);

ODER

• Patienten mit persistierender MRD nach Konsolidierungstherapie (End of Consolidation (EOC)) MRD positiv ≥ 0,01%);

UND mit der Absicht, eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) durchzuführen unabhängig von dieser Studie

- Die Patienten müssen über einen verfügbaren Spender verfügen und beabsichtigen, direkt zur HCT überzugehen nach Abschluss von 1 bis 2 Zyklen der Überbrückungstherapie mit Blinatumomab.

- Alter ≤ 25 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung

- Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 50% für Patienten ab 16 Jahren und Lansky Play Punktzahl ≥ 50 für Patienten unter 16 Jahren (siehe Anhang 1)

- Innerhalb von 7 Tagen nach Registrierung der Studie eine akzeptable Organfunktion haben, wie definiert:

Niere: Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 oder Serumkreatinin je nach Alter / Geschlecht

Hepatisch: ALT <5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze von normal (ULN) für das Alter

Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40% nach ECHO / MUGA

- Nach vorheriger Chemotherapie müssen mindestens 7 Tage vergangen sein.

- Patienten, bei denen nach einer HCT ein Rückfall aufgetreten ist, sind berechtigt, sofern dies der Fall ist Keine Hinweise auf eine akute oder chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) und sind alle aus Transplantat-Immunsuppressionstherapie für mindestens 7 Tage (z. B. Steroide, Cyclosporin, Tacrolimus). Steroidtherapie für Nicht-GVHD- und / oder Nicht-Leukämie-Therapie ist akzeptabel.

- Biologikum (Antineoplastikum): Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines Biologikums Agent. Für Wirkstoffe, bei denen unerwünschte Ereignisse bekannt sind, die länger als 7 Tage danach auftreten Verabreichung muss dieser Zeitraum über die Zeit hinaus verlängert werden, in der nachteilige Es ist bekannt, dass Ereignisse auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem besprochen werden Studienstuhl.

- Monoklonale Antikörper: Danach müssen mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers verstrichen sein die letzte Dosis des monoklonalen Antikörpers (d. h. Inotuzumab = 12 Tage).

- Immuntherapie: Mindestens 42 Tage nach Abschluss einer Immuntherapie (z.B. Tumorimpfstoffe oder CAR-T-Zelltherapie).

- XRT: Cranio oder kraniospinale XRT ist während der Protokolltherapie verboten. ≥ 90 Tage müssen verstrichen sind, wenn vor TBI, Cranio oder Craniospinal XRT

- Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Verwendung zustimmen Empfängnisverhütung (Zwerchfell, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.) für die Dauer der Behandlung und für 2 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie. Sexuell aktive Männer muss zustimmen, Barriere-Verhütungsmittel für die Dauer der Behandlung und für 2 Monate zu verwenden nach der letzten Dosis der Chemotherapie.

- Freiwillige schriftliche Zustimmung vor Durchführung eines nicht teilnehmenden studienbezogenen Verfahrens der normalen medizinischen Versorgung, mit dem Verständnis, dass die Zustimmung von der jederzeit unbeschadet künftiger medizinischer Versorgung.

Ausschlusskriterien:

- Vorgeschichte einer ZNS3-Erkrankung und / oder einer Erkrankung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) (≥ ZNS2)

- gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie erhalten; Immuntherapie oder andere andere Krebstherapie als im Protokoll angegeben.

- Systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die nicht kontrolliert werden (definiert als anhaltende Anzeichen / Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung zeigen, trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)

- Schwanger oder stillend. Es ist bekannt, dass die in dieser Studie verwendeten Mittel für a teratogen sind Fötus und es gibt keine Informationen über die Ausscheidung von Wirkstoffen in die Muttermilch. Alles Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen eine Blutuntersuchung oder eine Urinuntersuchung durchführen lassen vor dem Beginn von Blinatumomab, um eine Schwangerschaft auszuschließen.

- Bekannte Allergie gegen Blinatumomab

- Teilnahme an einer begleitenden Phase 1 oder 2 Studie

Geschlecht: Alles

Mindestalter: N / A

Maximales Alter: 25 Jahre

Gesunde Freiwillige: Nein

Gesamtkontakt

Nachname: Amberley Kemic, RN

Telefon: 414-266-2038

Email: [email protected]

Überprüfungsdatum

September 2020

Verantwortliche Partei

Art: Sponsor-Ermittler

Ermittlerzugehörigkeit: Medizinische Hochschule von Wisconsin

Vollständiger Name des Ermittlers: Michael Burke

Ermittlertitel: Assoziierter Professor, Abteilung für Pädiatrie, Abteilung für Hämatologie / Onkologie / BMT

Hat den Zugriff erweitert Nein
Bedingung Durchsuchen
Anzahl der Waffen 1
Armgruppe

Etikette: Blinatumomab

Art: Experimental

Beschreibung: Basierend auf dem Ende der Krankheitsreaktion in Zyklus 1 werden bis zu 2 Zyklen kontinuierlicher Infusion Blinatumomab verabreicht. Zyklus 2 von Blinatumomab kann Probanden verabreicht werden, die nach Zyklus 1 eine Remission (<5% Markblasten) erreicht haben, aber nach Zyklus 1 eine durch Multiparameter-Durchflusszytometrie identifizierte minimale Erkrankung (minimale Resterkrankung (MRD) positiv ≥ 0,01%) aufweisen.

Studiendesign Info

Zuweisung: N / A

Interventionsmodell: Einzelgruppenzuordnung

Beschreibung des Interventionsmodells: Einzelgruppenzuordnung

Hauptzweck: Behandlung

Maskierung: Keine (Open Label)

Quelle: ClinicalTrials.gov