Blinatumomab-Überbrückungstherapie

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer B-ALL in hämatologischer Komplettremission (definiert als M1-Mark, < 5 % Blasten) mit MRD im Knochenmark (≥ 0,01 %) durch Multiparameter-Durchflusszytometrie und die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  • Patienten im ersten Rückfall oder höher;

ODER

• Patienten mit biologischer ALL mit sehr hohem Risiko, die in erster Remission zu einer HCT übergehen (z. Induktionsversagen, schwere Hypodiploidie, Ph-ähnliche ALL);

ODER

• Patienten mit persistierender MRD nach Konsolidierungstherapie (End of Consolidation (EOC) MRD positiv ≥ 0,01 %);

UND mit der Absicht, unabhängig von dieser Studie zu einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) überzugehen

• Die Patienten müssen einen verfügbaren Spender haben und die Absicht haben, nach Abschluss von 1 bis 2 Zyklen der Überbrückungstherapie mit Blinatumomab direkt mit der HCT fortzufahren.
• Alter ≤ 25 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Karnofsky Performance Status ≥ 50 % für Patienten ab 16 Jahren und Lansky Play Score ≥ 50 für Patienten unter 16 Jahren (siehe Anhang 1)
• Haben Sie eine akzeptable Organfunktion wie definiert innerhalb von 7 Tagen nach der Studienregistrierung:

Nieren: Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht

Leber: ALT < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter

Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % durch ECHO/MUGA

• Seit der vorangegangenen Chemotherapie müssen mindestens 7 Tage vergangen sein.
• Patienten, die ihren Rückfall nach HCT erlitten haben, sind geeignet, vorausgesetzt, sie haben keine Anzeichen einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und sind für mindestens 7 Tage von jeglicher Transplantations-Immunsuppressionstherapie (z. Steroide, Cyclosporin, Tacrolimus). Eine Steroidtherapie für Nicht-GVHD und/oder Nicht-Leukämie-Therapie ist akzeptabel.
• Biologikum (Antineoplastikum): Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines Biologikums. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen.
• Monoklonale Antikörper: Mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers müssen nach der letzten Dosis des monoklonalen Antikörpers vergangen sein (d. h. Inotuzumab = 12 Tage).
• Immuntherapie: Mindestens 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie (z. Tumorvakzine oder CAR-T-Zelltherapie).
• XRT: Cranio- oder Craniospinal-XRT ist während der Protokolltherapie verboten. ≥ 90 Tage müssen vergangen sein, wenn zuvor TBI, Cranio oder craniospinal XRT
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung und für 2 Monate eine angemessene Verhütung (Diaphragma, Antibabypille, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.) anzuwenden nach der letzten Dosis Chemotherapie. Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung und für 2 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie Barriereverhütungsmittel zu verwenden.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer CNS3-Erkrankung und/oder einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (≥ CNS2)
• Begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie erhalten; Immuntherapie oder andere Antikrebstherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist.
• Nicht kontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Schwanger oder stillend. Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe sind bekanntermaßen teratogen für einen Fötus, und es liegen keine Informationen über die Ausscheidung von Wirkstoffen in die Muttermilch vor. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Bekannte Allergie gegen Blinatumomab
• Teilnahme an einer begleitenden Studie der Phase 1 oder 2