Blinatumomab brobehandling

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av B-ALL i hematologisk fullstendig remisjon (definert som en M1 marg, < 5 % blaster) med MRD i benmargen (≥ 0,01%) ved multiparameter flowcytometri og som oppfyller ett av følgende:

  • Pasienter i første tilbakefall eller mer;

ELLER

• Pasienter med svært høyrisikobiologi ALL som går videre til HCT i første remisjon (f.eks. Induksjonssvikt, alvorlig hypodiploidi, Ph-lignende ALL);

ELLER

• Pasienter som har vedvarende MRD etter konsolideringsbehandling (End of Consolidation (EOC) MRD positiv ≥ 0,01 %);

OG med den hensikt å gå videre til en allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) uavhengig av denne studien

• Pasienter må ha en tilgjengelig donor og ha til hensikt å gå direkte til HCT etter fullføring av 1 til 2 sykluser med bridging-behandling med blinatumomab.
• Alder ≤ 25 år ved studieoppmelding
• Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for pasienter 16 år og eldre og Lansky Play Score ≥ 50 for pasienter under 16 år (se vedlegg 1)
• Ha akseptabel organfunksjon som definert innen 7 dager etter studieregistrering:

Nyre: kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn

Lever: ALAT < 5 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder

Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % ved ECHO/MUGA

• Minst 7 dager må ha gått fra tidligere kjemoterapi.
• Pasienter som har opplevd tilbakefall etter HCT er kvalifiserte, forutsatt at de ikke har tegn på akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) og er av med all transplantasjonsimmunsuppresjonsbehandling i minst 7 dager (f.eks. steroider, ciklosporin, takrolimus). Steroidbehandling for ikke-GVHD og/eller ikke-leukemibehandling er akseptabelt.
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
• Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider av antistoffet må ha gått etter siste dose av monoklonalt antistoff (dvs. Inotuzumab = 12 dager).
• Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi (f. tumorvaksiner eller CAR T-cellebehandling).
• XRT: Kranio eller kraniospinal XRT er forbudt under protokollbehandling. ≥ 90 dager må ha gått hvis tidligere TBI, kranio eller kraniospinal XRT
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (diafragma, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater, eller abstinens osv.) under behandlingens varighet og i 2 måneder etter siste dose med kjemoterapi. Seksuelt aktive menn må godta å bruke barriereprevensjon under behandlingens varighet og i 2 måneder etter siste dose med kjemoterapi.
• Frivillig skriftlig samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med CNS3-sykdom og/eller sykdom i aktivt sentralnervesystem (≥ CNS2)
• Mottak av samtidig kjemoterapi, strålebehandling; immunterapi eller annen anti-kreftbehandling enn det som er spesifisert i protokollen.
• Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
• Gravid eller ammende. Midlene som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene for et foster, og det er ingen informasjon om utskillelse av midler i morsmelk. Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 7 dager før starten av blinatumomab for å utelukke graviditet.
• Kjent allergi mot blinatumomab
• Deltar i en samtidig fase 1 eller 2 studie