Terapia de ligação com Blinatumomabe

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de B-ALL em remissão hematológica completa (definida como uma medula M1, < 5% de blastos) com MRD na medula óssea (≥ 0,01%) por citometria de fluxo multiparâmetro e que atende a um dos seguintes:

  • Pacientes em primeira recidiva ou superior;

OU

• Pacientes com LLA biológica de risco muito alto que está evoluindo para HCT na primeira remissão (por exemplo, Falha de indução, hipodiploidia grave, LLA tipo Ph);

OU

• Doentes com DRM persistente após terapia de consolidação (DRM no final da consolidação (EOC) positivo ≥ 0,01%);

E com a intenção de realizar um transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) independente deste estudo

• Os pacientes devem ter um doador disponível e ter a intenção de prosseguir diretamente para HCT após a conclusão de 1 a 2 ciclos de terapia de ponte com blinatumomabe.
• Idade ≤ 25 anos no momento da inscrição no estudo
• Karnofsky Performance Status ≥ 50% para pacientes com 16 anos ou mais e Lansky Play Score ≥ 50 para pacientes com menos de 16 anos de idade (consulte o Apêndice 1)
• Ter função de órgão aceitável conforme definido dentro de 7 dias após o registro no estudo:

Renal: depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73m2 ou creatinina sérica com base na idade/sexo

Hepático: ALT < 5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade

Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% por ECO/MUGA

• Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde a quimioterapia anterior.
• Os pacientes que tiveram recaída após HCT são elegíveis, desde que não tenham evidência de Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica e estejam sem terapia de imunossupressão de transplante por pelo menos 7 dias (por exemplo, esteroides, ciclosporina, tacrolimus). A terapia com esteróides para não GVHD e/ou terapia não leucêmica é aceitável.
• Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.
• Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo devem ter decorrido após a última dose de anticorpo monoclonal (ou seja, Inotuzumabe = 12 dias).
• Imunoterapia: Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia (p. vacinas contra tumores ou terapia com células CAR T).
• XRT: Cranio ou craniospinal XRT é proibido durante a terapia de protocolo. ≥ 90 dias devem ter decorrido se TCE anterior, crânio ou cranioespinhal XRT
• Mulheres sexualmente ativas em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intra-uterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.) durante o tratamento e por 2 meses após a última dose de quimioterapia. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar contraceptivos de barreira durante o tratamento e por 2 meses após a última dose de quimioterapia.
• Consentimento voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

• História de doença do SNC3 e/ou doença ativa do sistema nervoso central (SNC) (≥ SNC2)
• Recebendo quimioterapia concomitante, radioterapia; imunoterapia ou outra terapia anticancerígena diferente da especificada no protocolo.
• Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Grávida ou lactante. Os agentes utilizados neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos para o feto e não há informações sobre a excreção de agentes no leite materno. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 7 dias antes do início do blinatumomabe para descartar a gravidez.
• Alergia conhecida ao blinatumomabe
• Participar de um estudo concomitante de Fase 1 ou 2