Блинатумомаб Промежуточная терапия

Критерии включения:

• Диагноз В-ОЛЛ в состоянии полной гематологической ремиссии (определяется как M1 костный мозг, < 5% бластов) с MRD в костном мозге (≥ 0,01%) с помощью многопараметрической проточной цитометрии, который соответствует одному из следующих критериев:

  • Пациенты с первым рецидивом или выше;

ИЛИ

• Пациенты с ОЛЛ с очень высоким биологическим риском, которые переходят к HCT в первой ремиссии (например, Индукционная недостаточность, тяжелая гипоплоидия, Ph-подобный ОЛЛ);

ИЛИ

• Пациенты с персистирующей МОБ после консолидирующей терапии (положительный МОБ в конце консолидации (EOC) ≥ 0,01%);

И с намерением перейти к аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) независимо от этого исследования

• Пациенты должны иметь доступного донора и иметь намерение перейти непосредственно к HCT после завершения 1-2 циклов промежуточной терапии блинатумомабом.
• Возраст ≤ 25 лет на момент зачисления в учебу
• Состояние работоспособности по Карновски ≥ 50% для пациентов в возрасте 16 лет и старше и оценка по шкале Лански Play Score ≥ 50 для пациентов в возрасте до 16 лет (см. Приложение 1)
• Иметь приемлемую функцию органа, как определено, в течение 7 дней после регистрации в исследовании:

Почки: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола

Печень: АЛТ < 5 х верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 1,5 х верхняя граница нормы (ВГН) для возраста

Сердечный: фракция выброса левого желудочка ≥ 40% по данным ЭХО/МУГА

• С момента предшествующей химиотерапии должно пройти не менее 7 дней.
• Пациенты, перенесшие рецидив после ТГСК, имеют право на участие, при условии, что у них нет признаков острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и они не получают иммуносупрессивную терапию трансплантата в течение как минимум 7 дней (например, стероиды, циклоспорин, такролимус). Приемлема стероидная терапия при отсутствии РТПХ и/или лейкемии.
• Биологический (противоопухолевый агент): по крайней мере, через 7 дней после последней дозы биологического агента. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.
• Моноклональные антитела: после введения последней дозы моноклонального антитела должно пройти не менее 3 периодов полувыведения антитела (т. Инотузумаб = 12 дней).
• Иммунотерапия: по крайней мере, через 42 дня после завершения любого типа иммунотерапии (например, противоопухолевые вакцины или CAR Т-клеточная терапия).
• XRT: Кранио или краниоспинальная XRT запрещена во время протокольной терапии. ≥ 90 дней должно пройти, если предшествующая ЧМТ, кранио- или краниоспинальная XRT
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (диафрагмы, противозачаточных таблеток, инъекций, внутриматочной спирали [ВМС], хирургической стерилизации, подкожных имплантатов или воздержания и т. д.) на время лечения и в течение 2 месяцев. после последней дозы химиотерапии. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование барьерных контрацептивов на время лечения и в течение 2 месяцев после последней дозы химиотерапии.
• Добровольное письменное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

Критерий исключения:

• Заболевание ЦНС3 и/или активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (≥ ЦНС2)
• Получает сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию; иммунотерапия или другая противораковая терапия, отличная от указанной в протоколе.
• Системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая неконтролируемая инфекция (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
• Беременные или кормящие. Известно, что агенты, использованные в этом исследовании, обладают тератогенным действием на плод, и нет информации о выделении агентов в грудное молоко. Все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или исследование мочи в течение 7 дней до начала приема блинатумомаба, чтобы исключить беременность.
• Известная аллергия на блинатумомаб
• Участие в сопутствующем исследовании фазы 1 или 2