Thérapie de transition au blinatumomab

Critère d'intégration:

• Diagnostic de LAL-B en rémission hématologique complète (définie comme une moelle M1, < 5 % de blastes) avec MRD dans la moelle osseuse (≥ 0,01 %) par cytométrie en flux multiparamètre et qui répond à l'un des critères suivants :

  • Patients en première rechute ou plus ;

OU

• Patients atteints d'une LAL biologique à très haut risque qui procèdent à une HCT en première rémission (par ex. Échec de l'induction, hypodiploïdie sévère, LAL de type Ph );

OU

• Les patients qui ont une MRD persistante après la thérapie de consolidation (Fin de consolidation (EOC) MRD positif ≥ 0,01 % );

ET avec l'intention de passer à une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) indépendante de cette étude

• Les patients doivent avoir un donneur disponible et avoir l'intention de passer directement au HCT après la fin de 1 à 2 cycles de traitement de transition avec le blinatumomab.
• Âge ≤ 25 ans au moment de l'inscription à l'étude
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 50 % pour les patients de 16 ans et plus et score de jeu de Lansky ≥ 50 pour les patients de moins de 16 ans (voir l'annexe 1)
• Avoir une fonction d'organe acceptable telle que définie dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude :

Rénal : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe

Hépatique : ALT < 5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge

Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % par ECHO/MUGA

• Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la chimiothérapie précédente.
• Les patients qui ont connu leur rechute après HCT sont éligibles, à condition qu'ils n'aient aucun signe de réaction aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) et qu'ils aient cessé tout traitement immunosuppresseur de greffe pendant au moins 7 jours (par ex. stéroïdes, cyclosporine, tacrolimus). La corticothérapie pour un traitement non GVHD et/ou non leucémique est acceptable.
• Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude.
• Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies de l'anticorps doivent s'être écoulées après la dernière dose d'anticorps monoclonaux (c. Inotuzumab = 12 jours).
• Immunothérapie : Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie (par ex. vaccins contre les tumeurs ou thérapie CAR T-cell).
• XRT : La XRT cranio ou craniospinale est interdite pendant la thérapie du protocole. ≥ 90 jours doivent s'être écoulés si un TCC antérieur, une XRT cranio ou craniospinale
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (diaphragme, pilule contraceptive, injections, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, implants sous-cutanés ou abstinence, etc.) pendant la durée du traitement et pendant 2 mois après la dernière dose de chimiothérapie. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un contraceptif barrière pendant toute la durée du traitement et pendant 2 mois après la dernière dose de chimiothérapie.
• Consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie du SNC3 et/ou de maladie active du système nerveux central (SNC) (≥ CNS2)
• Recevoir une chimiothérapie concomitante, une radiothérapie ; immunothérapie ou autre thérapie anticancéreuse autre que celle spécifiée dans le protocole.
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude sont connus pour être tératogènes pour le fœtus et il n'existe aucune information sur l'excrétion des agents dans le lait maternel. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 7 jours précédant le début du blinatumomab pour exclure une grossesse.
• Allergie connue au blinatumomab
• Participer à une étude concomitante de phase 1 ou 2