Blinatumomab-siltaterapia

Sisällyttämiskriteerit:

• B-ALL:n diagnoosi hematologisessa täydellisessä remissiossa (määritelty M1-ytimenä, < 5 % blasteja) MRD:n kanssa luuytimessä (≥ 0,01 %) moniparametrisella virtaussytometrialla ja joka täyttää yhden seuraavista:

  • Potilaat, joilla on ensimmäinen relapsi tai enemmän;

TAI

• Potilaat, joilla on erittäin korkean riskin biologia ALL, jotka ovat etenemässä HCT:hen ensimmäisessä remissiossa (esim. Induktion epäonnistuminen, vakava hypodiploidia, Ph:n kaltainen ALL);

TAI

• Potilaat, joilla on jatkuva MRD konsolidaatiohoidon jälkeen (End of Consolidation (EOC) MRD-positiivinen ≥ 0,01 %);

JA tarkoituksena on siirtyä allogeeniseen hematopoieettiseen solusiirtoon (HCT) tästä tutkimuksesta riippumatta

• Potilailla on oltava käytettävissä luovuttaja, ja heillä on aikomus siirtyä suoraan HCT-hoitoon 1–2 blinatumomabilla suoritetun siltahoitosyklin jälkeen.
• Ikä ≤ 25 vuotta opiskeluhetkellä
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 50 % 16-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille ja Lansky Play Score ≥ 50 alle 16-vuotiaille potilaille (katso liite 1)
• Heillä on hyväksyttävä elintoiminto 7 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä:

Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella

Maksa: ALT < 5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan

Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % ECHO/MUGAlla

• Aiemmasta kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 7 päivää.
• Potilaat, jotka ovat kokeneet uusiutumisen HCT:n jälkeen, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole merkkejä akuutista tai kroonisesta käänteishyljintätaudista (GVHD) ja he ovat poissa kaikesta elinsiirron immuunisuppressiohoidosta vähintään 7 päivän ajan (esim. steroidit, syklosporiini, takrolimuusi). Steroidihoito ei-GVHD- ja/tai ei-leukemiahoitoon on hyväksyttävää.
• Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
• Monoklonaaliset vasta-aineet: Vasta-aineen vähintään 3 puoliintumisajan on oltava kulunut viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen (ts. Inotutsumabi = 12 päivää).
• Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian (esim. kasvainrokotteet tai CAR T-soluhoito).
• XRT: Kranio- tai kraniospinaalinen XRT on kielletty protokollahoidon aikana. ≥ 90 päivän on täytynyt kulua, jos aiempi TBI, kallon tai selkärangan röntgenkuvaus
• Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen laite [IUD], kirurginen sterilointi, ihonalaiset implantit tai raittius jne.) hoidon ajan ja 2 kuukauden ajan. viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä hoidon ajan ja 2 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi CNS3-sairaus ja/tai aktiivisen keskushermoston sairaus (≥ CNS2)
• Samanaikainen kemoterapia, sädehoito; immunoterapiaa tai muuta syövänvastaista hoitoa kuin protokollassa on määritelty.
• Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä sikiölle, eikä aineiden erittymisestä äidinmaitoon ole tietoa. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 7 päivän kuluessa ennen blinatumomabin aloittamista raskauden poissulkemiseksi.
• Tunnettu allergia blinatumomabille
• Osallistuminen samanaikaiseen vaiheen 1 tai 2 tutkimukseen