Terapia puente con blinatumomab

Terapia puente con blinatumomab en la leucemia linfoblástica aguda B de alto riesgo: un estudio de fase 2

Patrocinadores

Patrocinador principal: Michael Burke

Colaborador: Amgen

Fuente Medical College of Wisconsin
Resumen breve

El investigador está probando la capacidad de una terapia biológicamente activa en blinatumomab, un Enganchador de células T biespecíficas anti-CD19 / CD3, para reducir aún más la leucemia residual de inmediato antes del TCH para mejorar los resultados posteriores al TCH.

Descripción detallada

El investigador está probando la capacidad de una terapia biológicamente activa en blinatumomab, un Enganchador de células T biespecíficas anti-CD19 / CD3, para reducir aún más la leucemia residual de inmediato antes del TCH para mejorar los resultados posteriores al TCH. Este estudio de Fase 2 determinará la efectividad de administrar de 1 a 2 ciclos de blinatumomab (Días 1-28) como terapia puente en niños, adolescentes y adultos jóvenes con recaída o ERM persistente B-ALL. Asignaturas elegibles recibirá 1 o 2 ciclos de 28 días de blinatumomab antes de continuar con el HCT. Centralizado La evaluación de la ERM se realizará después de completar los 28 días de blinatumomab utilizando ambos citometría de flujo (Universidad de Washington, Brent Wood, MD) y secuenciación profunda de alto rendimiento (HTS) Tecnologías MRD (Adaptive Technologies, Seattle, WA). Sujetos que logran fluir La ERM negativa por citometría (<0,01%) después de un único ciclo de blinatumomab puede proceder directamente a HCT mientras que los sujetos que siguen siendo ERM positivos mediante citometría de flujo pueden recibir un segundo ciclo de blinatumomab. Los sujetos que siguen siendo ERM positivos por citometría de flujo después de un segundo ciclo de blinatumomab saldrá del estudio.

Estado general Aún no reclutando
Fecha de inicio Octubre de 2020
Fecha de Terminación Octubre 2024
Fecha de finalización primaria Octubre 2023
Fase Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Porcentaje de sujetos en RC 42 meses
Porcentaje de sujetos FC-MRD negativo 42 meses
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Porcentaje de sujetos que HTS-MRD negativo 42 meses
Inscripción 35
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Blinatumomab

Descripción: Blinatumomab se administrará como una infusión continua de 28 días con 14 días entre el Ciclo 1 y el Ciclo 2 según el prospecto y el etiquetado aprobado por la FDA. El peso del paciente mayor o igual a 45 kg recibirá 28 mcg / día El paciente que pese menos de 45 kg recibirá 15 mcg / m2 / día

Etiqueta de grupo de brazo: Blinatumomab

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Diagnóstico de LLA-B en remisión hematológica completa (definida como médula M1, <5% blastos) con ERM en la médula ósea (≥ 0,01%) mediante citometría de flujo multiparámetro y que cumpla con uno de los siguientes:

- Pacientes en primera recaída o más;

O

• Pacientes con LLA biológica de muy alto riesgo que están pasando a TCH en la primera remisión (por ejemplo, fallo de inducción, hipodiploidía grave, LLA tipo Ph);

O

• Pacientes con ERM persistente después de la terapia de consolidación (fin de consolidación (EOC) ERM positivo ≥ 0,01%);

Y con la intención de pasar a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) independiente de este estudio

- Los pacientes deben tener un donante disponible y tener la intención de pasar directamente al HCT. después de completar 1 a 2 ciclos de terapia puente con blinatumomab.

- Edad ≤ 25 años en el momento de la inscripción al estudio

- Estado funcional de Karnofsky ≥ 50% para pacientes de 16 años o más y Lansky Play Puntuación ≥ 50 para pacientes menores de 16 años (ver Apéndice 1)

- Tener una función orgánica aceptable según se define dentro de los 7 días posteriores al registro del estudio:

Renal: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 o creatinina sérica según la edad / sexo

Hepático: ALT <5 x límite superior de normalidad (LSN) y bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de normal (ULN) para la edad

Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% por ECHO / MUGA

- Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la quimioterapia previa.

- Los pacientes que han experimentado una recaída después de un TCH son elegibles, siempre que hayan no hay evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica y están fuera de todo terapia de inmunosupresión de trasplante durante al menos 7 días (p. ej., esteroides, ciclosporina, tacrolimus). La terapia con esteroides para la terapia sin EICH y / o sin leucemia es aceptable.

- Biológico (agente antineoplásico): al menos 7 días después de la última dosis de un biológico agente. Para agentes que han conocido eventos adversos ocurridos más allá de 7 días después administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual Se sabe que ocurren eventos. La duración de este intervalo debe discutirse con el silla de estudio.

- Anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos 3 semividas del anticuerpo después la última dosis de anticuerpo monoclonal (es decir, inotuzumab = 12 días).

- Inmunoterapia: al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia (por ejemplo, vacunas para tumores o terapia con células T con CAR).

- XRT: la XRT craneal o craneoespinal está prohibida durante la terapia de protocolo. ≥ 90 días deben han transcurrido si TBI previo, cráneo o XRT craneoespinal

- Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar utilizar anticoncepción (diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.) mientras dure de tratamiento y durante 2 meses después de la última dosis de quimioterapia. Hombres sexualmente activos debe aceptar el uso de anticonceptivos de barrera durante el tratamiento y durante 2 meses después de la última dosis de quimioterapia.

- Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte atención médica normal, en el entendimiento de que el consentimiento puede ser retirado por el sujeto en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

- Antecedentes de enfermedad del SNC3 y / o enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) (≥ SNC2)

- Recibir quimioterapia, radioterapia concomitante; inmunoterapia u otro terapia contra el cáncer diferente a la especificada en el protocolo.

- Infección sistémica micótica, bacteriana, viral u otra no controlada (definida como exhibiendo signos / síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)

- Embarazada o lactante. Se sabe que los agentes utilizados en este estudio son teratogénicos para feto y no hay información sobre la excreción de agentes en la leche materna. Todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o de orina en un plazo de 7 días antes del inicio de blinatumomab para descartar un embarazo.

- Alergia conocida al blinatumomab

- Participar en un estudio concomitante de fase 1 o 2

Género: Todas

Edad mínima: N / A

Edad máxima: 25 años

Voluntarios Saludables: No

Contacto general

Apellido: Amberley Kemic, RN

Teléfono: 414-266-2038

Email: [email protected]

Fecha de verificación

Septiembre de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador-Investigador

Afiliación del investigador: Colegio Médico de Wisconsin

Nombre completo del investigador: Michael Burke

Título del investigador: Profesor asociado, Departamento de Pediatría, División de Hematología / Oncología / BMT

Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 1
Grupo de brazo

Etiqueta: Blinatumomab

Tipo: Experimental

Descripción: Se administrarán hasta 2 ciclos de infusión continua de blinatumomab en función del final de la respuesta a la enfermedad del Ciclo 1. El ciclo 2 de blinatumomab se puede administrar a sujetos que han alcanzado la remisión (<5% de blastos medulares) después del ciclo 1, pero tienen enfermedad persistente identificada mediante citometría de flujo multiparamétrica (enfermedad residual mínima (ERM) positiva ≥ 0,01%) después del ciclo 1.

Información de diseño del estudio

Asignación: N / A

Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Descripción del modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov