Terapia puente con blinatumomab

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LLA-B en remisión hematológica completa (definida como una médula M1, < 5 % de blastos) con MRD en la médula ósea (≥ 0,01 %) por citometría de flujo multiparamétrica y que cumple con uno de los siguientes:

  • Pacientes en primera recaída o mayores;

O

• Pacientes con LLA biológica de riesgo muy alto que se somete a TCH en primera remisión (p. falla de inducción, hipodiploidia grave, LLA similar a Ph);

O

• Pacientes que tienen EMR persistente después de la terapia de consolidación (EMR positivo al final de la consolidación (EOC) ≥ 0,01 %);

Y con la intención de pasar a un alotrasplante de células hematopoyéticas (HCT) independiente de este estudio

• Los pacientes deben tener un donante disponible y tener la intención de proceder directamente al TCH después de completar 1 o 2 ciclos de terapia puente con blinatumomab.
• Edad ≤ 25 años al momento de la inscripción en el estudio
• Karnofsky Performance Status ≥ 50 % para pacientes mayores de 16 años y Lansky Play Score ≥ 50 para pacientes menores de 16 años (consulte el Apéndice 1)
• Tener una función orgánica aceptable según lo definido dentro de los 7 días posteriores al registro en el estudio:

Renal: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica en función de la edad/género

Hepático: ALT < 5 x límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad

Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% por ECHO/MUGA

• Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la quimioterapia previa.
• Los pacientes que han experimentado su recaída después de un TCH son elegibles, siempre que no tengan evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica y no hayan recibido ninguna terapia de inmunosupresión de trasplante durante al menos 7 días (p. esteroides, ciclosporina, tacrolimus). La terapia con esteroides para la terapia sin GVHD y/o sin leucemia es aceptable.
• Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.
• Anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos 3 semividas del anticuerpo después de la última dosis de anticuerpo monoclonal (es decir, Inotuzumab = 12 días).
• Inmunoterapia: al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia (p. vacunas contra tumores o terapia de células T con CAR).
• XRT: La XRT craneoespinal o craneoespinal está prohibida durante la terapia del protocolo. Deben haber transcurrido ≥ 90 días si TBI previo, XRT craneo o craneoespinal
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.) durante la duración del tratamiento y durante 2 meses. después de la última dosis de quimioterapia. Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos de barrera durante la duración del tratamiento y durante 2 meses después de la última dosis de quimioterapia.
• Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad del SNC3 y/o enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) (≥ CNS2)
• Recibir quimioterapia concomitante, radioterapia; inmunoterapia u otra terapia contra el cáncer que no sea la especificada en el protocolo.
• Infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Embarazada o lactando. Se sabe que los agentes utilizados en este estudio son teratogénicos para el feto y no hay información sobre la excreción de agentes en la leche materna. Todas las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 7 días anteriores al inicio de blinatumomab para descartar un embarazo.
• Alergia conocida a blinatumomab
• Participar en un estudio de fase 1 o 2 concomitante