Blinatumomab áthidaló terápia

Bevételi kritériumok:

• A B-ALL diagnosztizálása hematológiai teljes remisszióban (M1 velőként definiálva, <5% blasztok) MRD-vel a csontvelőben (≥ 0,01%) többparaméteres áramlási citometriával, amely megfelel az alábbiak egyikének:

  • Az első vagy nagyobb relapszusban szenvedő betegek;

VAGY

• Nagyon magas kockázatú biológiai ALL-ban szenvedő betegek, akiknél az első remisszióban HCT-t alkalmaznak (pl. Indukciós kudarc, súlyos hipodiploidia, Ph-szerű ALL);

VAGY

• A konszolidációs terápia után tartósan fennálló MRD-ben szenvedő betegek (Konszolidáció vége (EOC) MRD pozitív ≥ 0,01%);

ÉS azzal a szándékkal, hogy ettől a vizsgálattól független allogén hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) végezzenek

• A betegeknek rendelkezniük kell rendelkezésre álló donorral, és szándékukban áll közvetlenül HCT-re lépni az 1-2 ciklus blinatumomab áthidaló terápia befejezése után.
• Életkor ≤ 25 év a tanulmányi beiratkozás időpontjában
• Karnofsky Performance Status ≥ 50% a 16 éves és idősebb betegeknél és Lansky Play Score ≥ 50 16 év alatti betegeknél (lásd az 1. függeléket)
• Elfogadható szervműködéssel rendelkezik a vizsgálat regisztrációjától számított 7 napon belül:

Vese: kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin az életkor/nem alapján

Máj: ALT < 5x a normál felső határ (ULN) és az összbilirubin ≤ 1,5x a normál felső határ (ULN) az életkor szerint

Szív: a bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40% ECHO/MUGA szerint

• Legalább 7 napnak el kell telnie az előző kemoterápia óta.
• Azok a betegek, akiknél a HCT után visszaestek, jogosultak arra, hogy nincs bizonyítékuk akut vagy krónikus graft-versus-host-betegségre (GVHD), és legalább 7 napig nem részesülnek transzplantációs immunszuppressziós kezelésben (pl. szteroidok, ciklosporin, takrolimusz). Szteroidterápia nem GVHD és/vagy nem leukémia terápia esetén elfogadható.
• Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.
• Monoklonális antitestek: Az antitest legalább 3 felezési idejének el kell telnie a monoklonális antitest utolsó adagja után (pl. Inotuzumab = 12 nap).
• Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése után legalább 42 nappal (pl. tumorvakcinák vagy CAR T-sejt terápia).
• XRT: A cranio vagy craniospinalis XRT tilos a protokollterápia alatt. ≥ 90 napnak kell eltelnie, ha korábbi TBI, cranio vagy craniospinalis XRT
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, intrauterin eszköz [IUD], műtéti sterilizálás, szubkután implantátumok vagy absztinencia stb.) használatába a kezelés időtartama alatt és 2 hónapig. az utolsó adag kemoterápia után. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a kemoterápia utolsó adagja alatt és 2 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak.
• Önkéntes írásos beleegyezés a normál orvosi ellátás részét nem képező tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok:

• CNS3 betegség és/vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség a kórtörténetben (≥ CNS2)
• Egyidejű kemoterápia, sugárterápia fogadása; immunterápia vagy más, a protokollban meghatározottaktól eltérő rákellenes terápia.
• Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb, nem kontrollált fertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak)
• Terhes vagy szoptató. A vizsgálatban használt szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak a magzatra, és nincs információ a szerek anyatejbe történő kiválasztódásáról. Minden fogamzóképes nőnek vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt 7 napon belül a terhesség kizárása érdekében.
• Ismert allergia blinatumomabbal szemben
• Egyidejű 1. vagy 2. fázisú vizsgálatban való részvétel