Klinická studie pro autologní NK buňky samotné nebo v kombinaci s isatuximabem jako udržovací léčba mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

I1. Aktivní mnohočetný myelom definovaný kritérii IMWG.

I2. Důkazy měřitelné nemoci:

I3. Sérový monoklonální (M)-protein ≥1,0 ​​g/dl měřený pomocí imunoelektroforézy sérových proteinů a. a/nebo I4. M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin měřeno pomocí imunoelektroforézy proteinů v moči

A. a/nebo I5. u pacientů bez měřitelného M proteinu v séru nebo moči podle předchozích kritérií, sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec (sFLC) ≥10 mg/dl a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa lambda volného lehkého řetězce <0,26 nebo >1,65.

I6. Pacienti nově diagnostikovaní a zvažovaní vysokodávkovanou chemoterapií I7. Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jeho lékařská péče.

I8. ≥18 let (a splňující zákonný věk pro dosažení souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá) I9. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 I10. Muž nebo žena

1. Mužští účastníci Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce podle tohoto protokolu během období intervence a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
2. Ženské účastnice

Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

Nejedná se o ženy ve fertilním věku (FCBP), NEBO FCBP, které musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10–14 dnů před a znovu během 24 hodin od zahájení studijní medikace a se musí zavázat, že bude pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku, nebo bude používat vysoce účinnou metodu antikoncepce alespoň 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby

Screening č. 2 (prováděný po HDT):

Kritéria pro zařazení jako u prvního screeningu navíc k hodnocení odpovědi (musí být splněna alespoň částečná remise).

Kritéria vyloučení:

E1. Předchozí nebo současná expozice NK buňkám a NK podobným T buňkám nebo Schválená nebo testovaná léčba MM.

E2. Obdrželi jakýkoli zkoumaný lék do 14 dnů nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší.

E3. Diagnóza primární amyloidózy, monoklonální gamapatie nejasného významu nebo doutnajícího mnohočetného myelomu (asymptomatický mnohočetný myelom s absencí souvisejícího poškození orgánů nebo tkání a poškození orgánů).

E4. Diagnóza Waldenströmovy choroby nebo jiných stavů, ve kterých je přítomen IgM M-protein v nepřítomnosti klonální infiltrace plazmatických buněk s lytickými kostními lézemi.

E5. Předchozí nebo současná systémová léčba nebo SCT pro symptomatický mnohočetný myelom, s výjimkou nouzového použití krátké kúry (ekvivalent dexametazonu 40 mg/den po dobu 4 dnů) kortikosteroidů, pokud byla dokončena do 14 dnů před randomizací.

E6. Souběžná plazmatická leukémie. E7. Jakýkoli větší výkon během 14 dnů před zahájením studijní léčby: plazmaferéza, velký chirurgický zákrok (kyfoplastika není považována za velký výkon), radioterapie (kromě případů, kdy je záměr paliativní).

E8. ECOG PS >2. E9. Hemoglobin <8 g/dl. E10. Krevní destičky <70 × 109/l, pokud <50 % jaderných buněk kostní dřeně (BM) jsou plazmatické buňky, a ≤30 × 109/l, pokud ≥50 % buněk s jádry BM jsou plazmatické buňky. 3 dny před screeningovým hematologickým vyšetřením není povolena transfuze krevních destiček.

E11. Celkový bilirubin >1,5 × horní hranice normy (ULN), kromě známého Gilbertova syndromu.

E12. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3 × ULN.

E13. Hypersenzitivita (nebo kontraindikace) na dexamethason, histidin sacharózy (jako báze a hydrochloridová sůl), bór, mannitol a polysorbát 80 nebo kteroukoli ze složek studijní terapie, které nejsou vhodné pro premedikaci steroidy, předželatinovaným škrobem, stearylfumarátem sodným, argininem hydrochlorid, poloxamer 188, sacharózu nebo kteroukoli z dalších složek studijní terapie, které nejsou vhodné pro premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakazovaly další léčbu těmito látkami.

E14. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před randomizací:

E15. Srdeční blok druhého/třetího stupně E16. Špatně kontrolovaná hypertenze E17. Infarkt myokardu E18. Těžká/nestabilní angina pectoris E19. Bypass koronární/periferní tepny E20. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association E21. Arytmie stupně ≥3 E22. Mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat. E23. Ejekční frakce levé komory < 40 %. E24. Předchozí malignita. Přiměřeně léčená bazocelulární nebo dlaždicobuněčná kůže nebo povrchový (pTis, pTa a pT1) karcinom močového měchýře nebo nízkorizikový karcinom prostaty nebo jakákoli malignita in situ po kurativní terapii jsou povoleny, stejně jako jakákoli jiná rakovina, pro kterou má cytotoxická chemoterapie byla dokončena ≥ 3 roky před zařazením do studie a kdy byl pacient ≥ 3 roky bez onemocnění.

E25. Známé onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo známé onemocnění HIV vyžadující antivirovou léčbu nebo aktivní hepatitida A (definovaná jako pozitivní antigen HA), B (definovaná jako pozitivní antigen HBs nebo negativní antigen HBs s pozitivní protilátkou HBc) nebo infekce C (definováno jako známý pozitivní výsledek protilátek proti hepatitidě C a známé kvantitativní výsledky ribonukleové kyseliny (RNA) proti hepatitidě C (HCV) vyšší než spodní limity detekce testu).