Ensayo clínico para células NK autólogas solas o en combinación con isatuximab como mantenimiento para mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

I1. Mieloma múltiple activo, según lo definido por los criterios del IMWG.

I2. Evidencia de enfermedad medible:

I3. Proteína monoclonal (M) sérica ≥1,0 ​​g/dl medida mediante inmunoelectroforesis de proteínas séricas a. y/o I4. Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas medido mediante inmunoelectroforesis de proteínas en orina

a. y/o I5. en pacientes sin proteína M medible en suero u orina según los criterios previos, cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica (sFLC) ≥10 mg/dL y relación anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica <0,26 o >1,65.

I6. Pacientes recién diagnosticados y considerados para quimioterapia de dosis alta I7. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica.

I8. ≥18 años de edad (y cumplir la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio) I9. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 I10. Masculino o femenino

1. Participantes masculinos Un participante masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos de este protocolo durante el período de intervención y durante al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
2. Mujeres participantes

Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

No es una Mujer en edad fértil (FCBP), O una FCBP que debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas de comenzar la medicación del estudio y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o aplicar un método anticonceptivo altamente efectivo hasta al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio

Evaluación #2 (realizada después de HDT):

Criterios de inclusión como para el primer cribado además de la evaluación de la respuesta (debe cumplirse al menos una remisión parcial).

Criterio de exclusión:

E1. Exposición previa o simultánea a células NK y células T similares a NK, o tratamientos aprobados o en investigación para MM.

E2. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.

E3. Diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado indeterminado o mieloma múltiple latente (mieloma múltiple asintomático con ausencia de daño de órgano terminal relacionado con daño de órgano o tejido).

E4. Diagnóstico de la enfermedad de Waldenström u otras condiciones en las que la proteína M IgM está presente en ausencia de infiltración de células plasmáticas clonales con lesiones óseas líticas.

E5. Terapia sistémica previa o actual, o SCT para el mieloma múltiple sintomático, con la excepción de un uso de emergencia de un ciclo corto (equivalente a dexametasona 40 mg/día durante 4 días) de corticosteroides, si se completó dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.

E6. Leucemia de células plasmáticas concomitante. E7. Cualquier procedimiento mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio: plasmaféresis, cirugía mayor (la cifoplastia no se considera un procedimiento mayor), radioterapia (excepto si tiene intención paliativa).

E8. PS ECOG >2. E9. Hemoglobina <8 g/dL. E10. Plaquetas <70 × 109/L si <50% de las células nucleadas de la médula ósea (MO) son células plasmáticas, y ≤30 × 109/L si ≥50% de las células nucleadas de la MO son células plasmáticas. No se permite la transfusión de plaquetas en los 3 días anteriores a la prueba hematológica de cribado.

E11. Bilirrubina total >1,5 × límite superior de la normalidad (ULN), excepto por el síndrome de Gilbert conocido.

E12. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3 × LSN.

E13. Hipersensibilidad (o contraindicación) a la dexametasona, sacarosa histidina (como base y sal clorhidrato), boro, manitol y polisorbato 80 o cualquiera de los componentes de la terapia de estudio que no son susceptibles de premedicación con esteroides, almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio, arginina clorhidrato, poloxámero 188, sacarosa o cualquiera de los otros componentes de la terapia del estudio que no son susceptibles de premedicación con esteroides y bloqueadores H2 o que prohibirían un tratamiento posterior con estos agentes.

E14. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización:

E15. Bloqueo cardíaco de segundo/tercer grado E16. Hipertensión mal controlada E17. Infarto de miocardio E18. Angina de pecho grave/inestable E19. Injerto de derivación de arteria coronaria/periférica E20. Insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association E21. Arritmias grado ≥3 E22. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. E23. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%. E24. Neoplasia maligna previa. Se permite el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o el cáncer de vejiga superficial (pTis, pTa y pT1), o el cáncer de próstata de bajo riesgo, o cualquier neoplasia maligna in situ después de la terapia curativa, así como cualquier otro cáncer para el cual la quimioterapia citotóxica haya sido aprobada. completado ≥3 años antes de la inscripción y del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante ≥3 años.

E25. Enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocida o enfermedad por VIH conocida que requiere tratamiento antiviral o hepatitis A activa (definida como antígeno HA positivo), B (definida como antígeno HBs positivo o antígeno HBs negativo con anticuerpo HBc positivo), o infección C (definido como un resultado positivo conocido de anticuerpos contra la hepatitis C y resultados cuantitativos conocidos de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C (VHC) superiores a los límites inferiores de detección del ensayo).