Klinische proef voor autologe NK-cellen alleen of in combinatie met isatuximab als onderhoud voor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

ik1. Actief multipel myeloom, zoals gedefinieerd door de IMWG-criteria.

ik2. Bewijs van meetbare ziekte:

I3. Serum monoklonaal (M)-eiwit ≥1,0 ​​g/dL gemeten met behulp van serumeiwit-immuno-elektroforese a.en/of I4. Urine M-proteïne ≥200 mg/24 uur gemeten met behulp van urine-eiwit immuno-elektroforese

A. en/of I5. bij patiënten zonder meetbaar M-eiwit in serum of urine volgens eerdere criteria, serum immunoglobuline vrije lichte keten (sFLC) ≥10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten verhouding <0,26 of >1,65.

I6. Patiënten bij wie een nieuwe diagnose is gesteld en die in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie I7. De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór het uitvoeren van studiegerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming door de patiënt op elk moment kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn/haar medische zorg.

I8. ≥18 jaar oud (en voldoet aan de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt) I9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1 I10. Man of vrouw

1. Mannelijke deelnemers Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie volgens dit protocol tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
2. Vrouwelijke deelnemers

Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Geen vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP), OF een FCBP die een negatieve zwangerschapstest in serum of urine moet hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten van de studiemedicatie en moet zich ertoe verbinden door te gaan met het onthouden van heteroseksuele omgang of een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen tot ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

Screening #2 (uitgevoerd na HDT):

Inclusiecriteria zoals bij eerste screening naast responsevaluatie (er moet minimaal aan gedeeltelijke remissie worden voldaan).

Uitsluitingscriteria:

E1. Eerdere of gelijktijdige blootstelling aan NK-cellen en NK-achtige T-cellen, of goedgekeurde of onderzoeksbehandelingen voor MM.

E2. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.

E3. Diagnose van primaire amyloïdose, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis of smeulend multipel myeloom (asymptomatisch multipel myeloom zonder gerelateerde orgaan- of weefselbeschadiging en orgaanschade).

E 4. Diagnose van de ziekte van Waldenström of andere aandoeningen waarbij IgM M-proteïne aanwezig is in afwezigheid van een klonale plasmacelinfiltratie met lytische botlaesies.

E5. Eerdere of huidige systemische therapie, of SCT voor symptomatisch multipel myeloom, met uitzondering van het gebruik in noodgevallen van een korte kuur (equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende 4 dagen) met corticosteroïden, indien voltooid binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.

E6. Gelijktijdige plasmacelleukemie. E7. Elke grote ingreep binnen 14 dagen vóór de start van de studiebehandeling: plasmaferese, grote operatie (kyphoplastie wordt niet als een grote ingreep beschouwd), radiotherapie (behalve als het oogmerk palliatief is).

E8. ECOG PS >2. E9. Hemoglobine <8 g/dL. E10. Bloedplaatjes <70 × 109/l als <50% van de beenmerg (BM) kerncellen plasmacellen zijn, en ≤30 × 109/l als ≥50% van de BM kerncellen plasmacellen zijn. Bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan ​​binnen 3 dagen voor het hematologisch onderzoek.

E11. Totaal bilirubine >1,5 × bovengrens van normaal (ULN), behalve bij bekend syndroom van Gilbert.

E12. Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) >3 × ULN.

E13. Overgevoeligheid (of contra-indicatie) voor dexamethason, sucrose, histidine (als base en hydrochloridezout), boor, mannitol en polysorbaat 80 of een van de componenten van de onderzoekstherapie die niet vatbaar zijn voor premedicatie met steroïden, gepregelatiniseerd zetmeel, natriumstearylfumaraat, arginine hydrochloride, poloxamer 188, sucrose of een van de andere componenten van de onderzoekstherapie die niet vatbaar zijn voor premedicatie met steroïden en H2-blokkers of die verdere behandeling met deze middelen zouden verbieden.

E14. Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie:

E15. Tweede/derdegraads hartblok E16. Slecht gecontroleerde hypertensie E17. Myocardinfarct E18. Ernstige/instabiele angina pectoris E19. Bypasstransplantaat voor kransslagader/perifere slagader E20. New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen E21. Graad ≥3 aritmieën E22. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval. E23. Linkerventriculaire ejectiefractie <40%. E24. Eerdere maligniteit. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelhuid, of oppervlakkige (pTis, pTa en pT1) blaaskanker, of prostaatkanker met een laag risico, of elke in situ maligniteit na curatieve therapie zijn toegestaan, evenals elke andere kanker waarvoor cytotoxische chemotherapie heeft plaatsgevonden. ≥ 3 jaar voorafgaand aan inschrijving is voltooid en waarvan de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is.

E25. Bekende ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) of bekende hiv-ziekte die antivirale behandeling of actieve hepatitis A (gedefinieerd als positief HA-antigeen), B (gedefinieerd als ofwel positief HBs-antigeen of negatief HBs-antigeen met positief HBc-antilichaam) of C-infectie vereist (gedefinieerd als een bekend positief hepatitis C-antilichaamresultaat en bekende kwantitatieve hepatitis C (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) resultaten die groter zijn dan de onderste detectielimieten van de assay).