Klinisk forsøg for autologe NK-celler alene eller i kombination med Isatuximab som vedligeholdelse for myelomatose

Inklusionskriterier:

I1. Aktivt myelomatose, som defineret af IMWG-kriterierne.

I2. Bevis på målbar sygdom:

I3. Serum monoklonalt (M)-protein ≥1,0 ​​g/dL målt ved anvendelse af serumproteinimmunoelektroforese a. og/eller I4. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer målt ved hjælp af urinprotein immunelektroforese

en. og/eller I5. hos patienter uden målbart M-protein i serum eller urin ifølge tidligere kriterier, serumimmunoglobulinfri let kæde (sFLC) ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri let kædeforhold <0,26 eller >1,65.

I6. Patienter, der er nydiagnosticeret og overvejet til højdosis kemoterapi I7. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører hans/hendes lægebehandling.

I8. ≥18 år (og opfylder den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted) I9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1 I10. Mand eller kvinde

1. Mandlige deltagere En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention af denne protokol under interventionsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
2. Kvindelige deltagere

En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), ELLER en FCBP, der skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering og skal enten forpligte sig til at fortsætte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller anvende en yderst effektiv præventionsmetode indtil mindst 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Screening #2 (Udført efter HDT):

Inklusionskriterier som for første screening ud over responsevaluering (mindst delvis remission skal være opfyldt).

Ekskluderingskriterier:

E1. Forudgående eller samtidig eksponering for NK-celler og NK-lignende T-celler eller godkendte eller undersøgelsesbehandlinger for MM.

E2. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.

E3. Diagnose af primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning eller ulmende myelomatose (asymptomatisk myelomatose med fravær af relateret organ- eller vævssvækkelse endeorganskade).

E4. Diagnose af Waldenströms sygdom eller andre tilstande, hvor IgM M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner.

E5. Tidligere eller nuværende systemisk terapi eller SCT for symptomatisk myelomatose, med undtagelse af en nødsituation brug af en kort kur (svarende til dexamethason 40 mg/dag i 4 dage) med kortikosteroider, hvis den er afsluttet inden for 14 dage før randomisering.

E6. Samtidig plasmacelleleukæmi. E7. Enhver større procedure inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen: plasmaferese, større operation (kyphoplasti betragtes ikke som en større procedure), strålebehandling (undtagen hvis palliativ hensigt er).

E8. ECOG PS >2. E9. Hæmoglobin <8 g/dL. E10. Blodplader <70 × 109/L, hvis <50% af knoglemarvsceller (BM) er plasmaceller, og ≤30 × 109/L, hvis ≥50% af BM-kerneholdige celler er plasmaceller. Blodpladetransfusion er ikke tilladt inden for 3 dage før den hæmatologiske screeningtest.

E11. Total bilirubin >1,5 × øvre normalgrænse (ULN), bortset fra kendt Gilbert syndrom.

E12. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3 × ULN.

E13. Overfølsomhed (eller kontraindikation) over for dexamethason, saccharose histidin (som base og hydrochloridsalt), bor, mannitol og polysorbat 80 eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesterapi, der ikke er modtagelige for præmedicinering med steroider, prægelatineret stivelse, natriumstearylfumarat, arginin hydrochlorid, poloxamer 188, saccharose eller nogen af ​​de andre komponenter i undersøgelsesterapi, som ikke er modtagelige for præmedicinering med steroider og H2-blokkere eller ville forbyde yderligere behandling med disse midler.

E14. Enhver af følgende inden for 6 måneder før randomisering:

E15. Anden/tredje grads hjerteblok E16. Dårligt kontrolleret hypertension E17. Myokardieinfarkt E18. Svær/ustabil angina pectoris E19. Koronar/perifer arterie bypass graft E20. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens E21. Grad ≥3 arytmier E22. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald. E23. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40%. E24. Tidligere malignitet. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehud, eller overfladisk (pTis, pTa og pT1) blærekræft, eller lavrisikoprostatacancer eller enhver in situ malignitet efter helbredende terapi er tilladt, såvel som enhver anden cancer, for hvilken cytotoksisk kemoterapi har været afsluttet ≥3 år før indskrivning, og hvorfra patienten har været sygdomsfri i ≥3 år.

E25. Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller kendt HIV-sygdom, der kræver antiviral behandling eller aktiv hepatitis A (defineret som positivt HA-antigen), B (defineret som enten positivt HBs-antigen eller negativt HBs-antigen med positivt HBc-antistof) eller C-infektion (defineret som et kendt positivt hepatitis C-antistofresultat og kendte kvantitative hepatitis C (HCV) ribonukleinsyre (RNA) resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af assayet).