- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04558931
Klinische Studie für autologe NK-Zellen allein oder in Kombination mit Isatuximab als Erhaltungstherapie bei Multiplem Myelom
Eine offene, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie zu CellProtect in Kombination mit Isatuximab-Antikörper im Vergleich zu Isatuximab-Antikörper allein als Erhaltungstherapie bei Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer hochdosierten Behandlung unterziehen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Johan Lund, M.D.
- Telefonnummer: +46(0)8 58 58 00 00
- E-Mail: johan.l.lund@regionstockholm.se
Studienorte
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Stockholm, Schweden, 17177
- Rekrutierung
- Karolinska University Hospital, Huddinge
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Kontakt:
- Johan Lund, M.D.
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Hauptermittler:
- Johan Lund, M.D.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Ich1. Aktives multiples Myelom, wie von den IMWG-Kriterien definiert.
Ich2. Nachweis einer messbaren Erkrankung:
I3. Monoklonales (M)-Protein im Serum ≥ 1,0 g/dL, gemessen mittels Serumprotein-Immunelektrophorese a.und/oder I4. M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden, gemessen mittels Protein-Immunelektrophorese im Urin
A. und/oder I5. bei Patienten ohne messbares M-Protein im Serum oder Urin gemäß den vorherigen Kriterien, Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette (sFLC) ≥ 10 mg/dl und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Verhältnis freier Leichtketten < 0,26 oder > 1,65.
I6. Patienten, die neu diagnostiziert und für eine Hochdosis-Chemotherapie in Betracht gezogen werden I7. Der Patient hat vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren, die nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung sind, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
I8. ≥ 18 Jahre alt (und das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit erfüllen, in der die Studie stattfindet) I9. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 I10. Männlich oder weiblich
- Männliche Teilnehmer Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Interventionszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel gemäß diesem Protokoll anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.
- Weibliche Teilnehmer
Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
Keine Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) ODER eine FCBP, die innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml haben muss und muss sich entweder dazu verpflichten, bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
Screening Nr. 2 (Durchgeführt nach HDT):
Einschlusskriterien wie beim Erstscreening zusätzlich zur Response-Bewertung (mindestens Teilremission muss erfüllt sein).
Ausschlusskriterien:
E1. Vorheriger oder gleichzeitiger Kontakt mit NK-Zellen und NK-ähnlichen T-Zellen oder zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen Behandlungen für MM.
E2. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
E3. Diagnose einer primären Amyloidose, einer monoklonalen Gammopathie unbestimmter Bedeutung oder eines schwelenden multiplen Myeloms (asymptomatisches multiples Myelom ohne zugehörige Organ- oder Gewebeschädigung und Organschädigung).
E4. Diagnose der Waldenström-Krankheit oder anderer Zustände, bei denen IgM M-Protein vorhanden ist, ohne dass eine klonale Plasmazellinfiltration mit lytischen Knochenläsionen vorliegt.
E5. Vorherige oder aktuelle systemische Therapie oder SCT für symptomatisches multiples Myelom, mit Ausnahme einer Notfallanwendung einer Kurzkur (entsprechend Dexamethason 40 mg / Tag für 4 Tage) von Kortikosteroiden, wenn diese innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung abgeschlossen wurde.
E6. Begleitende Plasmazellleukämie. E7. Jeglicher größerer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung: Plasmapherese, größerer chirurgischer Eingriff (Kyphoplastie gilt nicht als größerer Eingriff), Strahlentherapie (außer bei palliativer Absicht).
E8. ECOG PS >2. E9. Hämoglobin <8 g/dl. E10. Thrombozyten < 70 × 109/l, wenn < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkzellen (KM) Plasmazellen sind, und ≤ 30 × 109/l, wenn ≥ 50 % der kernhaltigen BM-Zellen Plasmazellen sind. Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 3 Tagen vor dem hämatologischen Screening-Test nicht erlaubt.
E11. Gesamtbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei bekanntem Gilbert-Syndrom.
E12. Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × ULN.
E13. Überempfindlichkeit (oder Kontraindikation) gegen Dexamethason, Saccharose-Histidin (als Base und Hydrochloridsalz), Bor, Mannitol und Polysorbat 80 oder einen der Bestandteile der Studientherapie, die nicht für eine Prämedikation mit Steroiden, vorgelatinierter Stärke, Natriumstearylfumarat, Arginin geeignet sind Hydrochlorid, Poloxamer 188, Saccharose oder andere Bestandteile der Studientherapie, die für eine Prämedikation mit Steroiden und H2-Blockern nicht geeignet sind oder eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln verbieten würden.
E14. Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung:
E15. Herzblock zweiten/dritten Grades E16. Schlecht eingestellter Bluthochdruck E17. Myokardinfarkt E18. Schwere/instabile Angina pectoris E19. Koronar-/peripheres Arterien-Bypass-Implantat E20. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association E21. Arrhythmien ≥ 3. Grades E22. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke. E23. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %. E24. Frühere Malignität. Adäquat behandelte Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder oberflächlicher (pTis, pTa und pT1) Blasenkrebs oder Prostatakrebs mit niedrigem Risiko oder jegliche In-situ-Malignität nach kurativer Therapie sind erlaubt, ebenso wie jeder andere Krebs, für den eine zytotoxische Chemotherapie wirkt ≥ 3 Jahre vor der Einschreibung abgeschlossen wurde und von denen der Patient seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist.
E25. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder bekannte HIV-Erkrankung, die eine antivirale Behandlung erfordert, oder aktive Hepatitis A (definiert als positives HA-Antigen), B (definiert entweder als positives HBs-Antigen oder negatives HBs-Antigen mit positivem HBc-Antikörper) oder C-Infektion (definiert als ein bekanntes positives Hepatitis-C-Antikörper-Ergebnis und bekannte quantitative Hepatitis-C (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Ergebnisse, die größer sind als die unteren Nachweisgrenzen des Assays).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: A – Isatuximab/CellProtect
Isatuximab wird intravenös (i.v.) in einer Dosis von 10 mg/kg an den Tagen 1, 8, 15, 22 (Zyklus 1), 36, 50 (Zyklus 2), 64, 78 (Zyklus 3) und danach monatlich (Zyklen 4-36). CellProtect erhält eine intravenöse Infusion in einer Dosis von 3 x 10^7 Zellen/kg an Tag 29, 43 und 3-10 x 10^7 an Tag 57. Jeder Zyklus dauert 28 Tage. Nach Abschluss des dritten Zyklus werden die Patienten mit Isatuximab allein fortfahren, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable UE, der Tod, der Abschluss der 3-jährigen Behandlung oder die Entscheidung des Patienten, die Behandlung abzubrechen, je nachdem, was zuerst eintritt, fortgeführt wird. |
In vitro expandierte und aktivierte autologe NK-Zellen
Andere Namen:
Nackter monoklonaler Immunglobulin (Ig) G1-Antikörper (mAb), der selektiv an das Antigenmolekül der menschlichen Zelloberfläche bindet, das als Differenzierungscluster (CD) 38 klassifiziert ist
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: B - Isatuximab
Isatuximab wird intravenös (i.v.) in einer Dosis von 10 mg/kg an den Tagen 1, 8, 15, 22 (Zyklus 1), 36, 50 (Zyklus 2), 64, 78 (Zyklus 3) und danach monatlich (Zyklen 4-36). Jeder Zyklus dauert 28 Tage. Nach Abschluss des dritten Zyklus werden die Patienten mit Isatuximab allein fortfahren, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable UE, der Tod, der Abschluss der 3-jährigen Behandlung oder die Entscheidung des Patienten, die Behandlung abzubrechen, je nachdem, was zuerst eintritt, fortgeführt wird. |
Nackter monoklonaler Immunglobulin (Ig) G1-Antikörper (mAb), der selektiv an das Antigenmolekül der menschlichen Zelloberfläche bindet, das als Differenzierungscluster (CD) 38 klassifiziert ist
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate als Auftreten einer sehr guten partiellen Remission oder besser nach Beginn der Wartung
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 96 Monate bewertet
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Bewerten Sie in beiden Armen das Auftreten von: Sehr gutem partiellen Ansprechen (VGPR) oder besserer Rate, wie von den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) definiert, nach Beginn der Erhaltungstherapie.
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Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 96 Monate bewertet
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Änderung der Negativitätsrate der minimalen Resterkrankung (MRD).
Zeitfenster: Vor Beginn der Erhaltungstherapie, nach dem ersten Isatuximab-Zyklus, vor Beginn des 4. Isatuximab-Zyklus und 12 und 24 Monate nach Beginn der Erhaltungstherapie
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Bewertung der Veränderungen der MRD-Negativitätsrate bei Patienten mit vollständiger und sehr guter partieller Remission sowie Umwandlung von MRD-Positivität in MRD-Negativität.
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Vor Beginn der Erhaltungstherapie, nach dem ersten Isatuximab-Zyklus, vor Beginn des 4. Isatuximab-Zyklus und 12 und 24 Monate nach Beginn der Erhaltungstherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn einer weiteren Antimyelomtherapie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 96 Monate
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Bewertung von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TEAEs/SAEs) (einschließlich IARs), Laborparametern, Vitalfunktionen, Gewicht, ECOG-PS und Befunden der körperlichen Untersuchung.
TEAEs sind definiert als UEs, die während der Behandlungsdauer auftreten, sich verschlimmern (gemäß der Meinung des Prüfarztes) oder schwerwiegend werden.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn einer weiteren Antimyelomtherapie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 96 Monate
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Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, dem Datum der weiteren Antimyelomtherapie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 96 Monate bewertet
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Die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD (wie vom IRC anhand der IMWG-Kriterien bestimmt
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Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, dem Datum der weiteren Antimyelomtherapie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 96 Monate bewertet
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Progressionsfreies Überleben unter/nach Studienmedikation
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, dem Datum der weiteren Antimyelomtherapie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 96 Monate bewertet
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Die Zeit vom Datum des Beginns der Erhaltungstherapie bis zum Datum der dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, dem Datum der weiteren Antimyelomtherapie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 96 Monate bewertet
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Reaktionsdauer
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, dem Datum der weiteren Antimyelomtherapie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 96 Monate bewertet
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Die Zeit vom Datum der ersten IRC-bestimmten Reaktion bis zum Datum der ersten IRC-PD oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Die Dauer des Ansprechens wird nur für Patienten bestimmt, die CR, VGPR oder PR erreicht haben.
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Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, dem Datum der weiteren Antimyelomtherapie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 96 Monate bewertet
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 96 Monaten
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Definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
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Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 96 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Johan Lund, M.D., Karolinska Universitetssjukhuset
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Multiples Myelom
- Neubildungen, Plasmazelle
Andere Studien-ID-Nummern
- ISA-HC-NK
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Multiples Myelom
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University Hospital, CaenLaphalAbgeschlossen