Klinisk prövning för autologa NK-celler ensamma eller i kombination med Isatuximab som underhåll för multipelt myelom

Inklusionskriterier:

I1. Aktivt multipelt myelom, enligt definitionen av IMWG-kriterierna.

I2. Bevis på mätbar sjukdom:

I3. Serummonoklonalt (M)-protein ≥1,0 ​​g/dL uppmätt med användning av serumproteinimmunoelektrofores a. och/eller I4. Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar mätt med urinprotein immunelektrofores

a. och/eller I5. hos patienter utan mätbart M-protein i serum eller urin enligt tidigare kriterier, serumimmunoglobulinfri lätt kedja (sFLC) ≥10 mg/dL och onormal serumimmunoglobulin kappa lambda fri lätt kedja <0,26 eller >1,65.

I6. Patienter som är nydiagnostiserade och övervägs för högdos kemoterapi I7. Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar hans/hennes medicinska vård.

I8. ≥18 år (och som uppfyller den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum) I9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1 I10. Man eller kvinna

1. Manliga deltagare En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt detta protokoll under interventionsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
2. Kvinnliga deltagare

En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Inte en kvinna i fertil ålder (FCBP), ELLER en FCBP som måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter påbörjad studiemedicinering och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller tillämpa en mycket effektiv preventivmetod fram till minst 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen

Screening #2 (genomförd efter HDT):

Inklusionskriterier som för första screening utöver svarsutvärdering (åtminstone partiell remission måste uppfyllas).

Exklusions kriterier:

E1. Tidigare eller samtidig exponering för NK-celler och NK-liknande T-celler, eller godkända eller prövningsbehandlingar för MM.

E2. Fick något prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre.

E3. Diagnos av primär amyloidos, monoklonal gammopati av obestämd betydelse eller pyrande multipelt myelom (asymtomatiskt multipelt myelom med frånvaro av relaterad organ- eller vävnadsnedsättning ändorganskada).

E4. Diagnos av Waldenströms sjukdom, eller andra tillstånd där IgM M-protein är närvarande i frånvaro av en klonal plasmacellinfiltration med lytiska benskador.

E5. Tidigare eller pågående systemisk behandling, eller SCT för symtomatiskt multipelt myelom, med undantag för akut användning av en kort kur (motsvarande dexametason 40 mg/dag i 4 dagar) med kortikosteroider, om den avslutas inom 14 dagar före randomisering.

E6. Samtidig plasmacellsleukemi. E7. Alla större ingrepp inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas: plasmaferes, större operation (kyfoplastik anses inte vara ett större ingrepp), strålbehandling (förutom om palliativ avsikt).

E8. ECOG PS >2. E9. Hemoglobin <8 g/dL. E10. Blodplättar <70 × 109/L om <50 % av kärnförsedda benmärgsceller (BM) är plasmaceller, och ≤30 × 109/L om ≥50 % av kärnförsedda BM-celler är plasmaceller. Trombocyttransfusion är inte tillåten inom 3 dagar före det hematologiska screeningstestet.

E11. Totalt bilirubin >1,5 × övre normalgräns (ULN), förutom känt Gilberts syndrom.

E12. Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >3 × ULN.

E13. Överkänslighet (eller kontraindikation) mot dexametason, sackaros histidin (som bas och hydrokloridsalt), bor, mannitol och polysorbat 80 eller någon av komponenterna i studieterapi som inte är mottagliga för premedicinering med steroider, förgelatinerad stärkelse, natriumstearylfumarat, arginin hydroklorid, poloxamer 188, sackaros eller någon av de andra komponenterna i studieterapin som inte är mottagliga för premedicinering med steroider och H2-blockerare eller som skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel.

E14. Något av följande inom 6 månader före randomisering:

E15. Andra/tredje gradens hjärtblock E16. Dåligt kontrollerad hypertoni E17. Hjärtinfarkt E18. Svår/instabil angina pectoris E19. Koronar/perifer artär bypassgraft E20. New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt E21. Grad ≥3 arytmier E22. Stroke eller övergående ischemisk attack. E23. Vänsterkammars ejektionsfraktion <40%. E24. Tidigare malignitet. Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhud, eller ytlig (pTis, pTa och pT1) blåscancer, eller lågriskprostatacancer, eller någon in situ malignitet efter kurativ terapi är tillåtna, såväl som all annan cancer för vilken cytotoxisk kemoterapi har avslutats ≥3 år före inskrivning och från vilken patienten varit sjukdomsfri i ≥3 år.

E25. Känd förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom eller känd HIV-sjukdom som kräver antiviral behandling eller aktiv hepatit A (definierad som positivt HA-antigen), B (definierat som antingen positivt HBs-antigen eller negativt HBs-antigen med positiv HBc-antikropp), eller C-infektion (definieras som ett känt positivt hepatit C-antikroppsresultat och kända kvantitativa hepatit C (HCV) ribonukleinsyra (RNA) resultat som är större än analysens nedre detektionsgränser).