Sperimentazione clinica per cellule NK autologhe da sole o in combinazione con isatuximab come mantenimento per il mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

I1. Mieloma multiplo attivo, come definito dai criteri IMWG.

Io2. Evidenza di malattia misurabile:

Io3. Proteina monoclonale (M) sierica ≥1,0 ​​g/dL misurata mediante immunoelettroforesi delle proteine ​​sieriche ae/o I4. Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore misurata mediante immunoelettroforesi delle proteine ​​urinarie

UN. e/o I5. in pazienti senza proteina M misurabile nel siero o nelle urine secondo i criteri precedenti, catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche (sFLC) ≥10 mg/dL e rapporto anormale delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda <0,26 o >1,65.

I6. Pazienti di nuova diagnosi e considerati per la chemioterapia ad alte dosi I7. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua assistenza medica.

I8. ≥18 anni di età (e soddisfacendo l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio) I9. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 I10. Maschio o femmina

1. Partecipanti di sesso maschile Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione di questo protocollo durante il periodo di intervento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
2. Partecipanti donne

Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Non una donna in età fertile (FCBP), OPPURE una FCBP che deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio del farmaco in studio e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o applicare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace fino ad almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Screening n. 2 (condotto dopo HDT):

Criteri di inclusione come per il primo screening in aggiunta alla valutazione della risposta (deve essere soddisfatta almeno una remissione parziale).

Criteri di esclusione:

E1. Esposizione precedente o concomitante a cellule NK e cellule T simili a NK o trattamenti approvati o sperimentali per MM.

E2. Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.

E3. Diagnosi di amiloidosi primaria, gammopatia monoclonale di significato indeterminato o mieloma multiplo smolding (mieloma multiplo asintomatico con assenza di danno d'organo o compromissione tissutale correlato).

E4. Diagnosi della malattia di Waldenström o di altre condizioni in cui è presente la proteina M IgM in assenza di un'infiltrazione clonale di plasmacellule con lesioni ossee litiche.

E5. Terapia sistemica precedente o in corso, o SCT per mieloma multiplo sintomatico, ad eccezione dell'uso di emergenza di un breve ciclo (equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni) di corticosteroidi, se completato entro 14 giorni prima della randomizzazione.

E6. Concomitante leucemia plasmacellulare. E7. Qualsiasi procedura importante entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio: plasmaferesi, chirurgia maggiore (la cifoplastica non è considerata una procedura importante), radioterapia (tranne se con intento palliativo).

E8. PS ECOG >2. E9. Emoglobina <8 g/dL. E10. Piastrine <70 × 109/L se <50% delle cellule nucleate del midollo osseo (BM) sono plasmacellule e ≤30 × 109/L se ≥50% delle cellule nucleate del midollo osseo (BM) sono plasmacellule. La trasfusione di piastrine non è consentita nei 3 giorni precedenti il ​​test ematologico di screening.

E11. Bilirubina totale >1,5 × limite superiore della norma (ULN), ad eccezione della sindrome di Gilbert nota.

E12. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3 × ULN.

E13. Ipersensibilità (o controindicazione) a desametasone, saccarosio istidina (come sale base e cloridrato), boro, mannitolo e polisorbato 80 o uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi, amido pregelatinizzato, sodio stearil fumarato, arginina cloridrato, poloxamer 188, saccarosio o uno qualsiasi degli altri componenti della terapia in studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi e anti-H2 o che proibirebbero un ulteriore trattamento con questi agenti.

E14. Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della randomizzazione:

E15. Blocco cardiaco di secondo/terzo grado E16. Ipertensione scarsamente controllata E17. Infarto del miocardio E18. Angina pectoris grave/instabile E19. Innesto di bypass coronarico/periferico E20. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association E21. Aritmie di grado ≥3 E22. Ictus o attacco ischemico transitorio. E23. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%. E24. Precedente malignità. Sono consentiti la cute a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattata, o il carcinoma della vescica superficiale (pTis, pTa e pT1), o il carcinoma della prostata a basso rischio, o qualsiasi tumore maligno in situ dopo terapia curativa, nonché qualsiasi altro tumore per il quale la chemioterapia citotossica ha stato completato ≥3 anni prima dell'arruolamento e da cui il paziente è stato libero da malattia per ≥3 anni.

E25. Malattia nota correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o malattia da HIV nota che richiede un trattamento antivirale o epatite attiva A (definita come antigene HA positivo), B (definita come antigene HBs positivo o antigene HBs negativo con anticorpi HBc positivi) o infezione C (definito come risultato positivo noto per l'anticorpo dell'epatite C e risultato quantitativo noto dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C (HCV) superiore ai limiti inferiori di rilevamento del test).