Klinisk studie for autologe NK-celler alene eller i kombinasjon med Isatuximab som vedlikehold for myelomatose

Inklusjonskriterier:

I1. Aktivt myelomatose, som definert av IMWG-kriteriene.

I2. Bevis på målbar sykdom:

I3. Serum monoklonalt (M)-protein ≥1,0 ​​g/dL målt ved bruk av serumproteinimmunelektroforese a. og/eller I4. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer målt ved bruk av urinprotein immunelektroforese

en. og/eller I5. hos pasienter uten målbart M-protein i serum eller urin i henhold til tidligere kriterier, serumimmunoglobulinfri lett kjede (sFLC) ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lettkjedeforhold <0,26 eller >1,65.

I6. Pasienter som er nylig diagnostisert og vurdert for høydose kjemoterapi I7. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det berører hans/hennes medisinske behandling.

I8. ≥18 år (og som tilfredsstiller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted) I9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1 I10. Mann eller kvinne

1. Mannlige deltakere En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon av denne protokollen under intervensjonsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
2. Kvinnelige deltakere

En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

Ikke en kvinne i fertil alder (FCBP), ELLER en FCBP som må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av studiemedisinering og må enten forplikte seg til å fortsette avholdenhet fra heterofile samleie eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode inntil minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Screening #2 (gjennomført etter HDT):

Inklusjonskriterier som for første screening i tillegg til responsevaluering (minst delvis remisjon må oppfylles).

Ekskluderingskriterier:

E1. Tidligere eller samtidig eksponering for NK-celler og NK-lignende T-celler, eller godkjente eller undersøkelsesbehandlinger for MM.

E2. Fikk et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst.

E3. Diagnose av primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning eller ulmende myelomatose (asymptomatisk myelomatose med fravær av relatert organ- eller vevssvikt endeorganskade).

E4. Diagnose av Waldenströms sykdom, eller andre tilstander der IgM M-protein er tilstede i fravær av en klonal plasmacelleinfiltrasjon med lytiske benlesjoner.

E5. Tidligere eller nåværende systemisk terapi, eller SCT for symptomatisk myelomatose, med unntak av akutt bruk av en kort kur (tilsvarer deksametason 40 mg/dag i 4 dager) med kortikosteroider, hvis fullført innen 14 dager før randomisering.

E6. Samtidig plasmacelleleukemi. E7. Enhver større prosedyre innen 14 dager før initiering av studiebehandlingen: plasmaferese, større kirurgi (kyfoplastikk regnes ikke som en større prosedyre), strålebehandling (unntatt hvis palliativ hensikt).

E8. ECOG PS >2. E9. Hemoglobin <8 g/dL. E10. Blodplater <70 × 109/L hvis <50 % av kjerneholdige benmargsceller (BM) er plasmaceller, og ≤30 × 109/L hvis ≥50 % av BM-kjerneholdige celler er plasmaceller. Blodplatetransfusjon er ikke tillatt innen 3 dager før screening hematologisk test.

E11. Total bilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN), bortsett fra kjent Gilbert-syndrom.

E12. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3 × ULN.

E13. Overfølsomhet (eller kontraindikasjon) overfor deksametason, sukrosehistidin (som base og hydrokloridsalt), bor, mannitol og polysorbat 80 eller noen av komponentene i studieterapi som ikke er mottakelige for premedisinering med steroider, pregelatinisert stivelse, natriumstearylfumarat, arginin hydroklorid, poloxamer 188, sukrose eller noen av de andre komponentene i studieterapien som ikke er mottakelige for premedisinering med steroider og H2-blokkere eller som vil forby videre behandling med disse midlene.

E14. Enhver av følgende innen 6 måneder før randomisering:

E15. Andre/tredje grads hjerteblokk E16. Dårlig kontrollert hypertensjon E17. Hjerteinfarkt E18. Alvorlig/ustabil angina pectoris E19. Koronar/perifer arterie bypass graft E20. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt E21. Grad ≥3 arytmier E22. Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep. E23. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %. E24. Tidligere malignitet. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhud, eller overfladisk (pTis, pTa og pT1) blærekreft, eller lavrisiko prostatakreft, eller enhver in situ malignitet etter kurativ terapi er tillatt, så vel som enhver annen kreftform som cytotoksisk kjemoterapi har fullført ≥3 år før innskrivning og hvor pasienten har vært sykdomsfri i ≥3 år.

E25. Kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom eller kjent HIV-sykdom som krever antiviral behandling eller aktiv hepatitt A (definert som positivt HA-antigen), B (definert som enten positivt HBs-antigen eller negativt HBs-antigen med positivt HBc-antistoff), eller C-infeksjon (definert som et kjent positivt hepatitt C-antistoffresultat og kjente kvantitative hepatitt C (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-resultater større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen).