Клинические испытания аутологичных NK-клеток отдельно или в комбинации с изатуксимабом в качестве поддерживающей терапии множественной миеломы

Критерии включения:

I1. Активная множественная миелома, согласно критериям IMWG.

я2. Доказательства измеримого заболевания:

I3. Моноклональный (М)-белок сыворотки ≥1,0 ​​г/дл, измеренный с помощью иммуноэлектрофореза белков сыворотки а. и/или I4. М-белок мочи ≥200 мг/24 часа, измеренный с помощью иммуноэлектрофореза белков мочи

а. и/или I5. у пациентов без измеряемого белка М в сыворотке или моче в соответствии с предыдущими критериями, свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке (sFLC) ≥10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке <0,26 или >1,65.

I6. Пациенты с недавно диагностированным заболеванием, которым назначена высокодозная химиотерапия I7. Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любых связанных с исследованием процедур, не являющихся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для его/ее медицинского обслуживания.

I8. Возраст ≥18 лет (и возраст согласия, установленный законом в юрисдикции, в которой проводится исследование) I9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0 или 1 I10. Мужчина или женщина

1. Участники мужского пола Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в соответствии с данным протоколом в течение периода вмешательства и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
2. Женщины-участницы

Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Не женщины детородного возраста (FCBP), ИЛИ FCBP, у которых должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл в течение 10–14 дней до и снова в течение 24 часов после начала приема исследуемого препарата и должны либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, по крайней мере, в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Скрининг №2 (проводится после ГДТ):

Критерии включения такие же, как для первого скрининга в дополнение к оценке ответа (должна быть хотя бы частичная ремиссия).

Критерий исключения:

Е1. Предшествующее или одновременное воздействие NK-клеток и NK-подобных Т-клеток или одобренные или исследуемые методы лечения ММ.

Е2. Получал любой исследуемый препарат в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.

Е3. Диагноз: первичный амилоидоз, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости или вялотекущая множественная миелома (бессимптомная множественная миелома с отсутствием поражений родственных органов или тканей).

Е4. Диагностика болезни Вальденстрема или других состояний, при которых присутствует М-белок IgM при отсутствии инфильтрации клональными плазматическими клетками с литическими поражениями костей.

Е5. Предыдущая или текущая системная терапия или ТСК при симптоматической множественной миеломе, за исключением экстренного применения короткого курса (эквивалент дексаметазона 40 мг/сут в течение 4 дней) кортикостероидов, если он был завершен в течение 14 дней до рандомизации.

Е6. Сопутствующий плазмоклеточный лейкоз. Е7. Любая крупная процедура в течение 14 дней до начала исследуемого лечения: плазмаферез, обширная операция (кифопластика не считается серьезной процедурой), лучевая терапия (за исключением паллиативных целей).

Е8. ЭКОГ ПС >2. Е9. Гемоглобин <8 г/дл. Е10. Тромбоциты <70 × 109/л, если <50% ядерных клеток костного мозга (КМ) составляют плазматические клетки, и ≤30 × 109/л, если ≥50% ядерных клеток КМ являются плазматическими клетками. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 3 дней до скринингового гематологического исследования.

Е11. Общий билирубин >1,5 × верхний предел нормы (ВГН), за исключением известного синдрома Жильбера.

Е12. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 × ВГН.

Е13. Повышенная чувствительность (или противопоказания) к дексаметазону, сахарозе гистидину (в виде основания и гидрохлоридной соли), бору, манниту и полисорбату 80 или любому из компонентов исследуемой терапии, которые не поддаются премедикации стероидами, прежелатинизированным крахмалом, стеарилфумаратом натрия, аргинином. гидрохлорид, полоксамер 188, сахароза или любой другой компонент исследуемой терапии, который не поддается премедикации стероидами и блокаторами Н2 или запрещает дальнейшее лечение этими агентами.

Е14. Любое из следующего в течение 6 месяцев до рандомизации:

Е15. Блокада сердца второй/третьей степени E16. Плохо контролируемая артериальная гипертензия E17. Инфаркт миокарда E18. Тяжелая/нестабильная стенокардия E19. Аорто-коронарное/периферическое шунтирование E20. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации E21. Аритмии ≥3 степени E22. Инсульт или транзиторная ишемическая атака. Е23. Фракция выброса левого желудочка <40%. Е24. Предшествующее злокачественное новообразование. Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, или поверхностный (pTis, pTa и pT1) рак мочевого пузыря, или рак предстательной железы низкого риска, или любое злокачественное новообразование in situ после лечебной терапии разрешены, а также любой другой рак, для которого цитотоксическая химиотерапия неэффективна. было завершено за ≥3 лет до включения в исследование и после которого у пациента не было признаков заболевания в течение ≥3 лет.

Е25. Известное заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или известное заболевание, связанное с ВИЧ, требующее противовирусного лечения, или активный гепатит А (определяется как положительный антиген HA), B (определяется как положительный антиген HBs или отрицательный антиген HBs с положительным антителом HBc) или инфекция C (определяется как известный положительный результат на антитела к гепатиту С и известные количественные результаты рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С (ВГС), превышающие нижние пределы обнаружения анализа).