Kliininen tutkimus Autologus NK -soluille yksinään tai yhdessä isatuksimabin kanssa multippelin myelooman ylläpitohoitona

Sisällyttämiskriteerit:

I1. Aktiivinen multippeli myelooma IMWG-kriteerien mukaan.

I2. Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta:

I3. Seerumin monoklonaalinen (M)-proteiini ≥1,0 ​​g/dl mitattuna käyttämällä seerumiproteiinin immunoelektroforeesia a.ja/tai I4. Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia mitattuna virtsan proteiinin immunoelektroforeesilla

a. ja/tai I5. potilailla, joilla ei ole aiempien kriteerien mukaisesti mitattavissa olevaa M-proteiinia seerumissa tai virtsassa, seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju (sFLC) ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda -vapaiden kevytketjujen suhde <0,26 tai >1,65.

I6. Potilaat, joille on äskettäin diagnosoitu ja joille harkitaan suuriannoksisen kemoterapian käyttöä I7. Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin sairaanhoitoon, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa hänen sairaanhoitoaan rajoittamatta.

I8. ≥18-vuotias (ja täyttää lainkäyttöiän, jolla tutkimus suoritetaan) I9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1 I10. Mies vai nainen

1. Miesosallistujat Miesosallistujan tulee suostua käyttämään tämän protokollan mukaista ehkäisyä interventiojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
2. Naispuoliset osallistujat

Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Ei hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP), TAI FCBP, joilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta ja hänen on joko sitouduttava jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen

Seulonta #2 (suoritetaan HDT:n jälkeen):

Osallistumiskriteerit kuten ensimmäisessä seulonnassa vastearvioinnin lisäksi (vähintään osittaisen remission on täytyttävä).

Poissulkemiskriteerit:

E1. Aiempi tai samanaikainen altistuminen NK-soluille ja NK-kaltaisille T-soluille tai hyväksytyt tai tutkittavat MM-hoidot.

E2. Sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen 14 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.

E3. Primaarisen amyloidoosin, merkityksettömän monoklonaalisen gammopatian tai kytevän multippelin myelooman diagnoosi (oireeton multippeli myelooma, johon ei liity siihen liittyvää elin- tai kudosvauriota.

E4. Diagnoosi Waldenströmin taudista tai muista tiloista, joissa IgM M-proteiinia on läsnä ilman klonaalisen plasmasolun infiltraatiota ja lyyttisiä luuvaurioita.

E5. Aikaisempi tai meneillään oleva systeeminen hoito tai SCT oireisen multippelin myelooman hoitoon, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidihoitoa (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk 4 päivän ajan) hätätilanteessa, jos se on suoritettu 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.

E6. Samanaikainen plasmasoluleukemia. E7. Kaikki tärkeät toimenpiteet 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista: plasmafereesi, suuri leikkaus (kyfoplastiaa ei pidetä tärkeänä toimenpiteenä), sädehoito (paitsi palliatiivisessa tarkoituksessa).

E8. ECOG PS >2. E9. Hemoglobiini <8 g/dl. E10. Verihiutaleet <70 × 109/l, jos <50 % luuytimen (BM) tumallisista soluista on plasmasoluja, ja ≤30 × 109/l, jos ≥ 50 % BM:n tumallisista soluista on plasmasoluja. Verihiutalesiirtoa ei sallita 3 päivän sisällä ennen seulontahematologista testiä.

E11. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi tunnettu Gilbertin oireyhtymä.

E12. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3 × ULN.

E13. Yliherkkyys (tai vasta-aihe) deksametasonille, sakkaroosihistidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana), boorille, mannitolille ja polysorbaatti 80:lle tai jollekin sellaiselle tutkimushoidon komponentille, joka ei sovellu esilääkitykseen steroideilla, esigelatinoitu tärkkelys, natriumstearyylifumaraatti, arginiini hydrokloridi, poloksameeri 188, sakkaroosi tai jokin muu tutkimushoidon komponentti, joka ei sovellu esilääkitykseen steroideilla ja H2-salpaajilla tai estäisi jatkohoidon näillä aineilla.

E14. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista:

E15. Toisen/kolmannen asteen sydänkatkos E16. Huonosti hallittu verenpainetauti E17. Sydäninfarkti E18. Vaikea/epästabiili angina pectoris E19. Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus E20. New York Heart Associationin luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta E21. Asteen ≥3 rytmihäiriöt E22. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. E23. Vasemman kammion ejektiofraktio <40 %. E24. Aiempi pahanlaatuisuus. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasoluiho tai pinnallinen (pTis, pTa ja pT1) virtsarakon syöpä tai matalariskinen eturauhassyöpä tai mikä tahansa in situ -maligniteetti parantavan hoidon jälkeen on sallittu, samoin kuin mikä tahansa muu syöpä, johon sytotoksisella kemoterapialla on on suoritettu ≥3 vuotta ennen ilmoittautumista ja josta potilas on ollut taudista vapaa ≥3 vuotta.

E25. Tunnettu hankittuun immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus tai tunnettu HIV-sairaus, joka vaatii antiviraalista hoitoa tai aktiivinen hepatiitti A (määritelty positiiviseksi HA-antigeeniksi), B (määritelty joko positiiviseksi HBs-antigeeniksi tai negatiiviseksi HBs-antigeeniksi, jossa on positiivinen HBc-vasta-aine) tai C-infektio (määritelty tunnetuksi positiiviseksi hepatiitti C -vasta-ainetulokseksi ja tunnetuiksi kvantitatiivisiksi hepatiitti C:n (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) tuloksiksi, jotka ylittävät määrityksen alarajat).